Thèse Cible Métabolique pour la Réparation et la Régénération Cardiaques dans les Cardiomyopathies Dilatées Liées à Lmna H/F - Aix Marseille Université

Établissement : Aix Marseille Université
École doctorale : Recherches Biomédicales
Laboratoire de recherche : MMG - Marseille Medical Genetics
Direction de la thèse : Francesca ROCHAIS ORCID 0000000193558916
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-21T23:59:59

Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès dans les pays industrialisés. Elles se caractérisent par une déficience des cardiomyocytes et une altération de la fonction cardiaque qui conduit finalement à une insuffisance cardiaque congestive. Les traitements conventionnels ne corrigent pas les défauts du nombre de cardiomyocytes et le pronostic de l'insuffisance cardiaque congestive reste sombre. Il reste des besoins spécifiques pour de nouvelles stratégies visant à améliorer la régénération cardiaque et à remplacer les cardiomyocytes après lésion.
Un obstacle majeur à la régénération cardiaque est l'incapacité du coeur adulte à remplacer les cardiomyocytes (CM) perdus lors de l'atteint cardiaque. Contrairement aux mammifères adultes, le poisson zèbre adulte et les mammifères foetaux conservent une régénération cardiaque efficace qui repose sur des mécanismes moléculaires communs, à savoir le remodelage métabolique des CM, leur dédifférenciation et prolifération robuste. Il est intéressant de noter que nous avons récemment démontré que, dans le coeur foetal de souris et dans un modèle murin adulte d'infarctus du myocarde, la surexpression du facteur de croissance Fgf10 favorise le remodelage métabolique, la rrégénération des CM et la réparation cardiaque (Hubert et al., Cardiovasc. Res. 2022).
Le projet proposé vise à élucider l'impact de la reprogrammation du métabolisme énergétique sur la prolifération des cardiomyocytes et envisage d'identifier et de caractériser des cibles métaboliques cliniquement pertinentes récemment identifiées. Nous aborderons d'abord le rôle de cette cible dans l'activation du renouvellement des cardiomyocytes en contexte pathologique de cardiomyopathie dilatée liée à LMNA (CMD-LMNA), en utilisant un modèle transgénique murin et des cardiomyocytes dérivés de cellules iPS humaines provenant de patients atteints de CMD-LMNA. L'impact sur la dynamique et le comportement mitochondriaux, la prolifération des cardiomyocytes, la fonction et le remodelage cardiaque sera analysé.
Ainsi, notre projet révèlera des cibles métaboliques potentielles pour améliorer les capacités régénératrices innées et limitées du myocarde après une lésion, d'une pertinence clinique cruciale pour la régénération cardiaque humaine.

Un obstacle majeur à la régénération cardiaque est l'incapacité du coeur adulte à remplacer les cardiomyocytes (CM) perdus lors de l'atteint cardiaque. Contrairement aux mammifères adultes, le poisson zèbre adulte et les mammifères foetaux conservent une régénération cardiaque efficace qui repose sur des mécanismes moléculaires communs, à savoir le remodelage métabolique des CM, leur dédifférenciation et prolifération robuste. Il est intéressant de noter que nous avons récemment démontré que, dans le coeur foetal de souris et dans un modèle murin adulte d'infarctus du myocarde, la surexpression du facteur de croissance Fgf10 favorise le remodelage métabolique, la régénération des CM et la réparation cardiaque (Hubert et al., Cardiovasc. Res. 2022).

souris transgénique, culture de cellule iPSC, histologie, immunofluorescence, biologie cellulaire et moléculaire, métabolisme énergéntique

Physiopathologie cardiaque
Expérimentation animale
Culture cellulaire