Thèse Impact de la Fibrose Hépatique sur le Développement de l'Athérosclérose Mécanismes Physiopathologiques et Cibles Thérapeutiques H/F - Université de Lille

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires
Direction de la thèse : Fanny LALLOYER ORCID 0000000288361892
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

La fibrose hépatique est une complication majeure de la MASLD (Metabolic dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease), principale cause de maladie hépatique chronique, touchant près de 30 % de la population mondiale. Caractérisée par une accumulation excessive de lipides dans le foie, souvent associée à l'obésité, au diabète de type 2, à la dyslipidémie et à l'hypertension, la MASLD inclut un spectre allant de la stéatose simple à la stéatohépatite métabolique (MASH), pouvant évoluer vers la fibrose, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité chez les patients MASLD, et le risque augmente avec la sévérité de la fibrose hépatique. Des études cliniques montrent qu'un score élevé de fibrose hépatique (FIB-4 ou NAFLD fibrosis score) est associé à la survenue d'événements cardiovasculaires, indépendamment du syndrome métabolique. Cependant, les mécanismes liant la fibrose hépatique à l'athérosclérose demeurent inconnus, et aucun marqueur spécifique ne permet d'expliquer ce lien.
Le projet de thèse vise à étudier pour la première fois le rôle causal de la fibrose hépatique dans les complications cardiovasculaires liées à la MASLD, en particulier dans le développement de l'athérosclérose. Pour cela, ce projet va s'appuyer sur l'utilisation d'un nouveau modèle murin développé au laboratoire combinant fibrose hépatique et athérosclérose, ce qui permettra d'évaluer directement l'impact de la fibrose hépatique sur le développement de l'athérosclérose. Des stratégies de thérapie génique hépatique ciblée via des vecteurs AAV permettront de moduler sélectivement la fibrose dans le foie et d'analyser ses conséquences à distance sur le coeur. Des approches métabolomiques dans le plasma permettront d'identifier les variations systémiques des médiateurs du dialogue foie-coeur, qui seront ensuite validés chez l'homme.
Cette approche inter-organes inédite vise à développer de nouvelles perspectives diagnostiques et thérapeutiques pour prévenir ou réduire le risque cardiovasculaire chez les patients atteints de MASLD.

La fibrose hépatique constitue un déterminant majeur de la progression des maladies chroniques du foie et représente un enjeu croissant de santé publique. Parallèlement, les maladies cardiovasculaires demeurent la première cause de mortalité au niveau mondial, et des données récentes suggèrent une association forte entre fibrose hépatique et athérosclérose. Cette relation persiste indépendamment des facteurs de risque cardiovasculaires classiques, indiquant l'existence d'interactions spécifiques entre les atteintes hépatiques et vasculaires. Cependant, les mécanismes reliant la fibrose hépatique au développement de l'athérosclérose restent encore insuffisamment caractérisés. Dans ce contexte, ce projet de thèse vise à mieux comprendre l'impact de la fibrose hépatique sur la pathogénèse de l'athérosclérose et à identifier des cibles diagnostiques et thérapeutiques communes susceptibles d'améliorer la prise en charge globale des patients MASLD.

Biologie moléculaire (extraction d'ADN, d'ARN, RT-qPCR, RNAseq...), biochimie (ELISA, western blot...), histologie, manipulations en animalerie (injections, prélèvements...), maîtrise de l'outil informatique courant (Word, Excel, Powerpoint...)