Thèse Titre Suggéré Évaluation Préclinique d'Un Traitement Innovant pour Limiter les Dommages Secondaires dans l'Avc Ischémique H/F - Université Grenoble Alpes

Établissement : Université Grenoble Alpes
École doctorale : CSV- Chimie et Sciences du Vivant
Laboratoire de recherche : Grenoble Institut des Neurosciences
Direction de la thèse : Claire ROME ORCID 0000000235730543
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-09T23:59:59

L'accident vasculaire cérébral (AVC) reste la 2 cause de mortalité et un facteur majeur de handicap en Europe. Malgré les avancées thérapeutiques, 50 % des patients présentent un pronostic défavorable, en raison de dommages secondaires liés à la libération de fer libre, au stress oxydatif et à la ferroptose. Le fer, issu de l'hémoglobine ou des réserves tissulaires, aggrave les lésions cérébrales en favorisant l'inflammation, la rupture de la barrière hémato-encéphalique et l'oedème.
Ce projet propose d'évaluer l'effet protecteur d'un polymère chélateur innovant déjà testé en dialyse et en cours d'évaluation clinique pour la maladie de Wilson. Ce polymère combine une forte affinité pour le fer, des propriétés antioxydantes et une bonne tolérance. L'hypothèse centrale est qu'une chélation rapide et efficace du fer libre, associée à une administration locale, peut réduire les dommages secondaires dans les modèles précliniques d'AVC. Dans ce projet, des modèles murins d'AVC permettront d'évaluer l'efficacité du traitement sur la réduction des lésions, de l'oedème et de l'inflammation, par imagerie in vivo (IRM multiparamétrique).

Traduction en français :
L'accident vasculaire cérébral (AVC) est la deuxième cause de mortalité la plus fréquente et une cause majeure de handicap en Europe, avec une projection sur 30 ans annonçant une augmentation d'environ 30 % de son impact. L'objectif principal de la prise en charge de l'AVC ischémique aigu (AIS) est de rétablir la perfusion cérébrale le plus rapidement possible afin de préserver le parenchyme cérébral à risque. Les thérapies de reperfusion, telles que la thrombolyse intraveineuse par activateur tissulaire du plasminogène recombinant et la thrombectomie mécanique, représentent des avancées majeures, mais 50 % des patients atteints d'AVC présentent encore un pronostic clinique défavorable. Même après la reperfusion tissulaire, des dommages supplémentaires peuvent survenir : le stress oxydatif, l'inflammation, l'altération de la microcirculation secondaire et la fuite de la barrière hémato-encéphalique peuvent favoriser l'oedème et la transformation hémorragique.
Le fer est un acteur majeur des dommages secondaires après un AVC, notamment par la libération de radicaux libres, la toxicité du fer libre et la ferroptose. Les thérapies chélatrices conventionnelles, comme la déféroxamine, n'ont pas démontré leur efficacité en phase aiguë en raison de leur capacité de chélation insuffisante, particulièrement en cas d'afflux massif de fer libre. Pour surmonter cette limitation, un polymère chélateur innovant a été développé. Ce polymère est capable d'éliminer rapidement et efficacement l'excès de fer libre et de cuivre libre, tout en présentant des propriétés antioxydantes. Son utilisation dans le liquide de dialyse en hémodialyse conventionnelle a démontré sa faisabilité, et il est actuellement en essai clinique pour la maladie de Wilson pour le traitement de l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique en France. Le projet vise à évaluer l'effet protecteur potentiel de ce polymère en phase aiguë de l'AVC ischémique contre les dommages secondaires.

IRM multiparamétrique

Biologiste
Expérience en expérimentation animale
Expérience en IRM petit animal
Expérience en analyse d'images
Expérience en immunohistologie