Thèse Effet des Molécules d'Usage Domestique sur le Transit Cytonucléaire de la Protéine Atm Contributions Génétiques et Environnementales à la Réponse Individuelle aux Radiations et au Vieillisse H/F - Université Claude Bernard Lyon 1

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1
École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé
Laboratoire de recherche : RADIATIONS - Radiations, Défense, Santé, Environnement
Direction de la thèse : Nicolas FORAY
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-03-20T23:59:59

Le modèle RIANS a été historiquement basé sur l'existence de protéines X qui empêchent ATM de diffuser à travers la membrane nucléaire. Dans le cadre de cette thèse, nous évoquons une nouvelle possibilité d'inhiber l'activité kinase d'ATM dans le noyau. En effet, certaines molécules, notamment celles d'intérêt domestique peuvent intéragir directement sur ATM et induire le même effet d'inhibition que les protéines X. Cependant, alors que les protéines X sont issues des mutations génétiques pour chaque individu, les molécules X sont considérées comme des éléments environnementaux (cafféine, glucose, galactose,...).
Dans un premier temps, ces agents seront ajoutés directement au milieu de culture et, après irradiation (dose de référence 2 Gy), la signalisation et la réparation des dommages de l'ADN seront évaluées en fonction du temps post-irradiation avec les biomarqueurs gH2AX, pATM et MRE11. Les intéractions physiques entre ces molécules et la protéine ATM, base du modèle RIANS, seront étudiées par immunofluorescence, immunoprécipitation et test ligation et comparer aux intéractions entre les protéines X et la protéine ATM. Un soin particulier sera apporté dans la concentration de ces molécules X avec les taux usuels de l'environnement ou de la vie domestique.
Dans un deuxième temps, on étudiera les mêmes intéractions molécules X - ATM sous l'influence d'agents nouveaux de radioprotection. De plus, un effort sera mené pour mieux comprendre les mécanismes intrinsèque des phénomènes observés à l'aide d'une microscopie de dernière génération.
Au final, étudier l'influence qu'ont certaines protéines sur le RIANS permettra de dissocier la composante génétique de la composante environnementale dans la réponse individuelle au stress.

A partir d'un modèle mécanistique basé surle transit cytnonucléaire de la protéine ATM (le modèle RIANS) développé par le laboratoire et visant à décrire la réponse individuelle aux radiations ionisantes, au stress génotoxique, ou à tout agent accélérant le vieillissement, nous proposons à travers cette thèse de recencer les agents chimiques domestiques les plus usuels qui pourraient impacter le modèle. En particulier, la cafféine, le glucose, le galactose, ... seront étudiés à travers leurs intéractions avec les protéines de signalisation et de réparation des dommages de l'ADN. Cette thèse permettra de dissocier la composante génétique de la composante environnementale dans la réponse individuelle au stress. Cette thèse s'effectuera dans le cadre du projet MAHATMA de l'appel SHAPEMED@lyon

expérience de Master 2 + 1 an de laboratoire

savoir faire :
irradiations de cellules
culture cellualaire humaine
techniques de biologie moléculaire et cellulaire classiques
Immunofluorescence, PLA

savoir :
compétences en radiobiologie
modèle RIANS

publications :
au moins 1 en premier auteur si possible, 1 autre en co-auteur

savoir-être :
compétences, intégrité scientifique, érieux , ponctualité
discretion, volume de travail