Thèse Rôle des Métabolites du Microbiote Intestinal Maternel dans la Programmation Neuroendocrinienne de la Reproduction en Contexte d'Obésité Maternelle H/F - Université de Lille

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Lille Neurosciences & Cognition
Direction de la thèse : Sebastien BOURET ORCID 0000000241749769
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Ce projet de thèse s'appuie sur les travaux en cours au sein du laboratoire d accueil portant sur le rôle du microbiote intestinal maternel dans la mise en place de la puberté, en s'intéressant aux métabolites dérivés du microbiote comme médiateurs clés reliant la dysbiose maternelle à une altération du développement neuroendocrinien de la reproduction. En combinant un modèle murin établi de manipulation du microbiote maternel avec des approches métabolomiques ciblées et non ciblées, suivies d'études de gain de fonction, le projet vise à identifier des métabolites microbiens circulants et centraux susceptibles d'influencer les circuits hypothalamiques régulant l'homéostasie énergétique et le timing pubertaire. Une attention particulière sera portée aux contextes physiopathologiques tels que l'obésité maternelle, une condition fortement associée à une dysbiose intestinale et à des profils altérés de métabolites microbiens. La caractérisation de l'impact de ces métabolites sur l'organisation et la fonction des réseaux neuronaux à GnRH et à kisspeptine apportera des éléments mécanistiques essentiels pour comprendre comment les signaux microbiens précoces contribuent à des dysfonctionnements métaboliques et reproductifs à long terme, et pourrait permettre l'identification de nouveaux biomarqueurs ou de cibles thérapeutiques pour les troubles reproductifs associés à l'obésité.

The alarmingly high prevalence of obesity metabolic diseases, particularly in women at reproductive age, underscores the need to better understand the mechanisms involved in the development of these pathological conditions. Previous studies showed that alterations in the maternal nutritional environment can disrupt the development of hypothalamic circuits, leading to enduring metabolic and reproductive consequences in the offspring. Recent evidence has linked the maternal gut microbiota to offspring brain development and behavior. However, it remains unknown whether the maternal gut microbiota t affects the development of the hypothalamic, with short- and long-term consequences on reproductive functions.

Connaissances solides en neuroanatomie et physiologie. Habileté et attrait pour l'expérimentation animale. Des connaissances en
physiologie de la reproduction et/ou développement du cerveau seraient un atout majeur.