Thèse Synthèse et Relations Structure-Activité d'Inhibiteurs de la Protéine Mklp2 Possédant des Propriétés Anticancéreuses H/F - Université Paris-Saclay GS Chimie

Établissement : Université Paris-Saclay GS Chimie
École doctorale : Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes
Laboratoire de recherche : Institut de Chimie des Substances Naturelles
Direction de la thèse : Catherine GUILLOU ORCID 0000000306930703
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-01T23:59:59

En chimiothérapie, l'utilisation d'agents ciblant les microtubules s'accompagne de phénomènes de résistance. La recherche de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du cancer reste un véritable enjeu actuellement.
Les kinésines sont des moteurs moléculaires qui jouent des rôles essentiels dans les processus cellulaires tels que le transport intracellulaire, l'organisation des microtubules du cytosquelette, la transduction du signal, la motilité cellulaire et la division cellulaire. Une vingtaine de kinésines sont impliquées dans différentes étapes de lamitose et de la cytokinèse ; parmis elles figure la kinésine MKLP2 [1]. MKLP2 joue un rôle essentiel au cours de la cytokinèse [2,3], et est impliquée dans le développement et la progression de nombreux cancers humains [4]. MKLP2 est considérée comme une nouvelle cible potentielle pour la chimiothérapie du cancer. Aucun médicament ciblant MKLP2 n'est disponible commercialement. L'équipe de C. Guillou a découvert le Paprotrain, le premier inhibiteur de MKLP2. De nombreux analogues ont été synthétisés et évalués [5]. Certains d'entre eux sont plus actifs que le Paprotrain et ont montré une activité in vivo sur des souris greffées avec des tumeurs cancéreuses [6] [7]. L'objectif de la thèse est de concevoir, synthétiser et d'établir des relations structure-activité de nouveaux inhibiteurs de la kinésine MKLP2.

Ce programme de recherche a déjà débuté. Il est réalisé en collaboration avec l'équipe d'Anne Houdusse (Biochimiste et cristallographe à l'Institut Curie de Paris). Les composés seront synthétisés à l'ICSN. Les activités inhibitrices in vitro et les études cristallographiques seront réalisées à l'institut Curie de Paris. Les activités sur différentes lignées cellulaires seront évaluées par la plateforme CIBI de l'ICSN.
Le/ la candidat(e) s'il / elle le souhaite pourra participer à certaines évaluations biologiques

L'objectif de la thèse est de concevoir, synthétiser et d'établir des relations structure-activité de nouveaux inhibiteurs de la kinésine MKLP2.

The objective of the thesis is to design, synthesize, and establish structure-activity relationships for new inhibitors of the MKLP2 kinesin.

synthèse organique multistade, chimie thérapeutique, caractérisation des molécules préparées (RMN, Masse, IR ..)
multistage organic synthesis, therapeutic chemistry, characterization of prepared molecules (NMR, Mass, IR, etc.)

M2, ingénieur ou pharmacien ayant de bonnes connaissances en chimie organique ainsi qu'un fort intérêt pour la chimie médicinale et l'interface chimie biologie. Gout du travail en équipe. Bonne maîtrise de l'anglais