Thèse Identification du Syndrome de Chronos Comme Prédicteur des Rechutes dans les Troubles Bipolaires Étude Prospective Longitudinale sur un An H/F - Doctorat_Gouv

Établissement : Université Paris Cité
École doctorale : Cerveau, cognition, comportement
Laboratoire de recherche : Neurodiderot
Direction de la thèse : Pierre GEOFFROY ORCID 000000019121209X
Début de la thèse : 2026-09-01
Date limite de candidature : 2026-06-01T23:59:59

Les troubles bipolaires (TB) affectent environ 1% de la population générale [1] et se caractérisent par l'alternance d'épisodes thymiques d'intensité et d'énergie augmentées (manie ou hypomanie) et diminuées (dépression). [2] Ils sont associés à une altération marquée de la qualité de vie et à un retentissement socio-professionnel important. [3] Les rechutes sont fréquentes : près de 90% des patients présentent au moins un nouvel épisode au cours de leur vie, avec un taux annuel estimé à 50% au cours des deux premières années de traitement. Ces rechutes entravent la stabilisation clinique et représentent un coût économique majeur, notamment en raison d'hospitalisations répétées et prolongées. [2] [4] Ainsi, l'anticipation et la prévention des rechutes constituent un enjeu majeur tant au niveau individuel que de santé publique.
Des travaux récents ont montré que la transition imminente vers un nouvel épisode thymique s'accompagne de l'apparition de symptômes précoces, ou prodromes, identifiables par les patients. Cette phase a été conceptualisée sous le terme de Syndrome de Chronos et représente une fenêtre privilégiée pour une intervention précoce. [5] Toutefois, en dehors des symptômes subjectifs rapportés par les patients, cette période de transition demeure encore peu caractérisée et aucun marqueur objectif n'est actuellement disponible. Il apparaît donc essentiel de mieux définir les caractéristiques cliniques et biologiques de cette phase afin d'améliorer l'anticipation des rechutes. Dans ce contexte, l'objectif principal de ce projet de thèse est d'identifier des marqueurs multimodaux du Syndrome de Chronos précédant et prédisant la survenue d'une rechute thymique dans les TB. Pour atteindre cet objectif, le projet de thèse s'articulera autour de trois axes principaux.

Axe 1 : Caractérisation longitudinale de marqueurs numériques objectifs en conditions écologiques. Ce premier axe vise à caractériser, sur une période d'un an, l'évolution de marqueurs numériques objectifs chez des patients présentant un TB, à partir d'évaluations réalisées en condition écologique, au domicile, et reposant sur des dispositifs connectés. Ce suivi permettra d'obtenir des enregistrements quotidiens, des paramètres du sommeil, cardiaques, des rythmes circadiens, des fluctuations de l'humeur, et d'identifier des variations associées au Syndrome de Chronos.

Axe 2 : Caractérisation de biomarqueurs des troubles bipolaires en conditions contrôlées.
Ce deuxième axe vise à caractériser, chez ces mêmes patients, des biomarqueurs cliniques, physiologiques et biologiques évalués en conditions contrôlées, à l'occasion de quatre rendez-vous stratégiques prédéfinis au cours de l'année, correspondant à des périodes saisonnières distinctes. Contrairement à l'axe 1, cet axe a pour objectif d'identifier des biomarqueurs des TB indépendamment des fluctuations associées à une rechute imminente.

Axe 3 : Validation du caractère pathologique des marqueurs par comparaison à une population contrôle. Ce troisième axe vise à déterminer le caractère pathologique des marqueurs identifiés dans l'axe 2 en reproduisant les mêmes évaluations chez des sujets sains, à deux périodes saisonnières distinctes de l'année (été et hiver). Une analyse comparative sera menée entre l'ensemble des données recueillies chez les patients présentant un TB et celles issues de la population contrôle, afin d'identifier les spécificités associées aux TB et de valider la pertinence des marqueurs numériques, cliniques et biologiques étudiés.

Nous proposons une approche multimodale intégrative combinant, chez des patients présentant un TB, des marqueurs numériques longitudinaux recueillis en conditions écologiques et des biomarqueurs cliniques et biologiques évalués en conditions contrôlées, avec une validation comparative chez des sujets sains.

Des travaux récents ont montré que la transition imminente vers un nouvel épisode thymique s'accompagne de l'apparition de symptômes précoces, ou prodromes, identifiables par les patients. Cette phase a été conceptualisée sous le terme de Syndrome de Chronos et représente une fenêtre privilégiée pour une intervention précoce. [5] Toutefois, en dehors des symptômes subjectifs rapportés par les patients, cette période de transition demeure encore peu caractérisée et aucun marqueur objectif n'est actuellement disponible. Il apparaît donc essentiel de mieux définir les caractéristiques cliniques et biologiques de cette phase afin d'améliorer l'anticipation des rechutes.

L'objectif principal de ce projet de thèse est d'identifier des marqueurs multimodaux du Syndrome de Chronos précédant et prédisant la survenue d'une rechute thymique dans les TB.

Etude prospective longitudinale sur un an

Outils :
Relevé et analyse de données via :
capteurs sous-matelas, bague et montres connectées
Pupillométrie,
PSG,
Entretiens cliniques,
ERG,
Passation de questionnaires

Master 2 en neurosciences.
Expérience dans la recherche clinique, expérience en laboratoire de neurosciences, expérience comme ingénieur d'étude et assistant de recherche clinique.