Thèse Ingénierie de 'Thérapies Vivantes' Bactériennes Programmables pour le Ciblage Tumoral et la Modulation Immunitaire H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Acides nucléiques : Régulations Naturelles et Artificielles
Direction de la thèse : Thibaud RENAULT ORCID 0000000215302613
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

La thérapie bactérienne représente une approche prometteuse en oncologie, reposant sur la capacité naturelle de certaines bactéries à coloniser spontanément et préférentiellement les tumeurs en raison des caractéristiques spécifiques du microenvironnement tumoral, telles que l'hypoxie, l'immunosuppression locale ou une reprogrammation métabolique favorable à la croissance bactérienne. Historiquement, les effets anti-cancéreux de cette stratégie reposaient principalement sur la toxicité intrinsèque des bactéries, entraînant une destruction directe des cellules tumorales ou une activation immunitaire non spécifique. Dans ce projet, nous proposons de dépasser ces approches classiques en développant des souches bactériennes génétiquement modifiées capables de produire in situ des protéines thérapeutiques au sein de la tumeur. En particulier, nous avons mis au point des souches capables de synthétiser et de sécréter des protéines immunothérapeutiques and anti-tumorales, dans le but d'induire une réponse anti-tumorale locale efficace tout en limitant les effets secondaires systémiques. Un objectif central de ce travail sera de valider la fonctionnalité et l'activité biologique des constructions thérapeutiques après leur production et leur sécrétion par les bactéries. En parallèle, nous cherchons à développer des mécanismes de détection du microenvironnement tumoral, tels que des bio-capteurs, permettant un contrôle conditionnel et spécifique de l'expression des protéines thérapeutiques. Enfin, l'efficacité de ces systèmes bactériens programmés sera évaluée sur des modèles expérimentaux in vitro et in vivo afin de valider leur capacité de colonisation tumorale, leur activité thérapeutique et leur impact global sur la progression tumorale.

Le laboratoire d'accueil a une expertise en microbiologie, génétique bactérienne, ribosome bactérien, ingénierie des systèmes biologiques et nanomachines bactériennes.

- microbiology
- synthetic biology
- bacterial genetics
- biochemistry
- recombinant protein production

Étudiante ayant validé un master en biologie avec de préférence une ou plusieurs compétences en biochimie, immunologie, génétique bactérienne, microbiologie, biotechnologies.