Thèse Circuits Neuronaux de la Reconnaissance des Émotions Rôle des Récepteurs Nicotiniques A5 et Impact de la Consommation d'Alcool H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Institut de neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine
Direction de la thèse : Vincent DAVID ORCID 0000000322637275
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Un polymorphisme nucléotidique simple (SNP) dans la sous-unité 5 des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChR) est associé à un risque accru de schizophrénie, de dépendance à la nicotine et, de manière plus surprenante, de troubles liés à la consommation d'alcool. Des travaux antérieurs comparant deux types de mutations génétiques de cette sous-unité chez la souris (5SNP et 5KO) ont révélé que la vulnérabilité à la consommation chronique d'alcool est associée à un profil émotionnel opposé en termes d'anxiété, d'impulsivité et de recherche de sensations fortes. Ce projet vise désormais à étudier le profil socio-émotionnel (reconnaissance des émotions, comportements liés à l'empathie) de ces mutants nicotiniques et l'activité des circuits neuronaux associés, en se concentrant sur la voie amygdalohippocampique ventrale. Nous étudierons également les variations liées au sexe et les effets de la consommation chronique d'alcool sur la reconnaissance des émotions.

Nous avons récemment observé que deux lignées de souris présentant des mutations dans la sous-unité 5 des récepteurs nicotiniques de l'acetylcholine (nAChR) présentaient une consommation d'alcool accrue et des déficits dans la capacité à reconnaître les émotions chez leurs congénères (Tochon et al., 2026). Les nAChR 5 sont fortement exprimés dans l'hippocampe ventral (vHP) (Hsu et al., 2013), et les projections de l'amygdale basolatérale (BLA) vers le vHP sont impliquées dans le comportement anxieux ; leur inhibition entraîne des déficits dans le comportement social (Yang & Wang, 2017 ; Tochon et al., 2026). La plasticité synaptique dans l'HP est modulée par les a5nAChR (Placzek et al., 2009 ; Besson et al., 2016). Par conséquent, les différences dans les profils socio-émotionnels associées aux mutations 5 pourraient être liées à une activité différentielle dans la voie BLA-vHP

Afin d'évaluer l'impact des mutations 5 (délétion ou SNP) sur l'activité de cette voie, celle-ci sera mesurée chez des animaux en liberté lors de tests sociaux et liés à l'empathie à l'aide de la photométrie à fibre optique. De plus, nous effectuerons des enregistrements électrophysiologiques in vivo de l'activité de la voie BLA-vHP, qui sera manipulée par optogénétique afin d'établir son implication causale et sa fonction précise dans ces tâches. Enfin, nous tenterons de restaurer/améliorer les comportements empathiques par la réexpression de la sous-unité 5 WT chez des souris mutantes nicotiniques.

Master en neurosciences ou solide formation en neurosciences. Expériences comportementales sur des souris. Des compétences ou une expérience préalable en électrophysiologie, en photométrie par fibre optique ou en optogénétique seront appréciées, mais ne sont pas obligatoires.