Thèse Rôle du Récepteur Gprx dans la Dysplasie Broncho-Pulmonaire H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux Direction de la thèse : Guillaume CARDOUAT ORCID 0000000260584656 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 La dysplasie broncho-pulmonaire (DBP) est la pathologie chronique la plus fréquente chez les nouveau-nés prématurés. Il s'agit d'une maladie complexe et multifactorielle, caractérisée par une altération du développement pulmonaire distal, associant une hypoalvéolisation et un défaut d'angiogenèse. Les traitements actuels sont essentiellement des traitements de support. Une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques est donc essentielle afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques ciblées. GPRX (AdGRFX) est un récepteur couplé aux protéines G de la famille des adhésions (AdGPCR), qui pourrait jouer un rôle dans la pathogenèse de la DBP, notamment dans des défauts d'angiogenèse. En effet, des études antérieures suggèrent que GPRX intervient dans l'angiogenèse et dans le maintien de l'intégrité vasculaire dans d'autres organes comme la rétine. De plus, nos résultats préliminaires indiquent que (1) GPRX est exprimé dans les cellules endothéliales de nouveau-nés prématurés, et (2) son expression est diminuée dans les artères pulmonaires de ratons atteints de DBP induite par exposition à l'hyperoxie. Cependant, le rôle de GPRX dans la vascularisation pulmonaire et dans le développement de la DBP reste encore méconnu. Dans ce projet, nous étudierons l'implication potentielle de GPRX ainsi que les effets de son peptide activateur GAPX sur la fonction endothéliale, en utilisant des cellules endothéliales primaires issues de cordons de nouveau-nés prématurés atteints ou non de DBP. Nous analyserons également l'expression de GPRX dans des échantillons pulmonaires de nouveau-nés prématurés sains ou atteints de DBP. Par ailleurs, nous proposons de concevoir des formes modifiées du peptide GAPX afin d'améliorer sa stabilité plasmatique et sa demi-vie. Après une évaluation pharmacocinétique complète, leur potentiel thérapeutique sera testé dans différents modèles précliniques de DBP. La dysplasie bronchopulmonaire (DBP) est une pathologie des nouveau-nés prématurés, caractérisée par une altération du développement pulmonaire distal, notamment une hypoalvéolisation et un défaut d'angiogenèse. Le récepteur couplé aux protéines G d'adhésion GPRX pourrait être impliqué dans les altérations du développement vasculaire pulmonaire caractéristiques de la DBP. En effet, différentes études suggèrent que ce récepteur régule l'intégrité de l'endothélium vasculaire et l'angiogenèse. En revanche, son rôle dans le développement de la DBP reste inconnu. Lors de ce projet, nous évaluerons le rôle précis de GPRX dans le développement de la DBP et nous étudierons l'effet bénéfique potentiel de divers peptides activateurs de ce récepteur.

In vitro : la fonctionnalité du récepteur en réponse aux peptides sera évaluée par imagerie calcique. Le rôle de GPRX et l'effet des peptides sur des cellules endothéliales primaires sera étudié, à travers des analyses de tubulogénèse, de migration, ainsi que par protéomique et western blot. etc.

In vivo : l'expression du récepteur pourra être évaluée au niveau pulmonaire sur des coupes de poumons provenant de nouveau-nés prématurés.
Enfin, nous évaluerons l'effet des peptides sur différents modèles animaux atteints de dysplasie bronchopulmonaire. Les mesures in vivo incluront la pléthysmographie, l'échographie Doppler et la mesure de la pression vasculaire etc. Les analyses ex vivo porteront sur l'expression du récepteur et l'étude histologique des poumons.

Culture cellulaire, Biochimie (western blot, immunoprécipitation), Biologie moléculaire (RT-qPCR), Imagerie (microscopie confocal), expériences in vivo (modèles animaux).
Formation à l'expérimentation animale requise (niveau concepteur)