Thèse Mucostéocytes Etude de l'Impact du Défaut de Fonction de Cftr sur les Ostéocytes H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Reims Champagne - Ardenne
École doctorale : Biologie - Chimie - Santé
Laboratoire de recherche : Biomatériaux et Inflammation en site osseux
Direction de la thèse : Frédéric VELARD ORCID 0000000248262160
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-26T23:59:59

Avec l'augmentation de l'espérance de vie des patient(e)s atteint(e)s de mucoviscidose (CF) la pathologie osseuse liée à la mucoviscidose (CFBD) devient une comorbidité majeure. Nous avons précédemment mis en évidence des dysfonctions des ostéoblastes et des ostéoclastes (cellules qui forment et résorbent l'os, respectivement) chez les patients CF. Cependant, le fonctionnement des cellules majoritaires de l'os, les ostéocytes, sentinelles de l'intégrité tissulaire, reste inexploré dans ce contexte. Le programme MucOstéocytes propose ainsi 1) d'étudier in vitro, grâce à un modèle 3D de culture innovant, l'impact de la perte de fonction de CFTR (dont les mutations du gène éponyme mènent à la CF) sur les ostéocytes en utilisant à la fois des cellules saines via une approche d'inhibition pharmacologique de CFTR et des cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) porteuses de la mutation native F508del CFTR et, 2) de décrypter ex vivo, chez les souris CF F508delCftr, ou non-CF, les différences au sein du réseau des ostéocytes, ainsi que leur profil d'expression génique selon leur localisation dans l'os, lors du vieillissement et de la survenue d'une ostéoporose post-ménopause. Avec l'appui d'analyses guidées par intelligence artificielle, les données générées durant ce programme permettront d'évaluer l'association d'états physiologiques (vieillissement et ménopause) et de la dysfonction de CFTR sur les ostéocytes.