Thèse une Nouvelle Génération de Greffon Humain Entièrement Biologique Issue de l'Ingénierie Tissulaire pour le Traitement du Prolapsus. H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Bioingénierie tissulaire
Direction de la thèse : Nicolas L'HEUREUX ORCID 0000000186023948
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Ce projet ambitieux et hautement innovant repose sur une technologie d'ingénierie tissulaire de pointe, actuellement disponible dans seulement quelques laboratoires à travers le monde. Le candidat intégrera une équipe de recherche dynamique dédiée au développement et à l'application de cette technologie à des problématiques biomédicales majeures en médecine régénérative. Le projet dans lequel s'intègrera la personne sélectionnée est la toute première application de cette approche dans le domaine urogénital.
Le prolapsus des organes pelviens (POP) représente un problème de santé publique majeur chez les femmes. Au cours de leur vie, près d'une femme sur dix nécessitera une intervention chirurgicale pour traiter cette pathologie. Le traitement chirurgical actuel repose sur l'implantation de filets synthétiques destinés à repositionner et maintenir les organes pelviens. Bien que ces dispositifs présentent d'excellentes propriétés mécaniques et permettent de réduire les récidives, leur rigidité et leur nature synthétique entraînent une reconnaissance comme corps étranger, provoquant une réaction inflammatoire susceptible d'engendrer de graves complications telles que des douleurs chroniques invalidantes, des perforations d'organes et des infections. En raison d'un taux élevé de complications, notamment lors des implantations par voie basse, ces filets ont été retirés du marché dans de nombreux pays, donnant lieu à un scandale sanitaire international. Il existe donc un besoin médical et sociétal urgent de solutions innovantes, sûres et durables.
Dans ce contexte, ce projet vise le développement d'une nouvelle génération de filets entièrement biologiques, fabriqués à partir d'un biomatériau innovant : la MAC (Matrice extracellulaire Assemblée par des Cellules). Produite en laboratoire à partir de cellules humaines ou ovines, la MAC combine des propriétés mécaniques élevées à une biocompatibilité remarquable, offrant ainsi la perspective d'un traitement efficace du POP sans les complications associées aux matériaux synthétiques. Le laboratoire BioTis fait partie des rares équipes au monde à maîtriser cette technologie de biofabrication de pointe et possède une expertise solide, acquise notamment par le développement de tissus pour d'autres applications cliniques.
Des prototypes prometteurs ont déjà été développés, soit par assemblage de feuillets multicouches, soit par découpe de feuillets en rubans ensuite tricotés pour former des filets. Si BioTis maîtrise la production de MAC humaine, il est actuellement le seul laboratoire au monde à avoir réussi à produire de la MAC à partir de cellules ovines. Ce savoir-faire unique permet d'évaluer des greffons entièrement biologiques dans un modèle de « gros animal » pertinent et représentatif de la situation clinique.
Les objectifs de ce projet sont les suivants :
1) optimiser le design et produire des greffons de MAC (humaine et ovine) avec des propriétés mécaniques cliniquement pertinentes, soit 1.1) à base de feuillets multicouches ou 1.2) de rubans tricotés, et
2) évaluer la performance in vivo des greffons obtenus dans un modèle « gros animal » qui imite notre stratégie clinique au point de vue mécanique et immunitaire (c.-à-d. tissu ovin dans lovin). Ce modèle animal a déjà été mis au point en collaboration avec un groupe de chirurgiens à Clermont-Ferrand.
Ce projet fournira des preuves expérimentales essentielles de l'innocuité et de l'efficacité initiale des greffons à base de MAC pour le traitement du POP. Il constitue une étape clé dans le transfert de cette technologie innovante vers des essais cliniques. À l'interface de la biomécanique et de la biologie, ce projet se situe à la pointe des avancées actuelles en ingénierie tissulaire et présente un fort potentiel d'impact scientifique, clinique et sociétal.

Celui-ci déjà décrit dans le résumé

Voir le résumé. Les objectifs plus précis seront définis en fonction de l'évolution du projet est de la progression de la thèse.

La méthode utilisée sont:
- culture cellulaire
- méthode de coupe laser
- mesures mécanique (traction, perforation, etc.)
- techniques d'assemblage textiles (couture, tricot, tissage, etc.)
- méthodes de stérilisation
- méthodes d'analyse microscopique
- méthodes d'analyse histologique (incluant immunomarquage)
- méthodes d'expérimentation animale

Nous recherchons une ou un candidat exceptionnel qui est intéressé par une carrière dans le domaine de la recherche appliquée et qui a
l'ambition d'évoluer au plus haut niveau de la recherche internationale. Ainsi, le candidat aura un talent pour la communication écrite et
orale ainsi que pour l'organisation et la gestion de projet. Le candidat devra obtenir une bourse ministérielle grâce à son classement dans
le concours doctoral pour être considéré pour ce projet.
Prérequis: M.Sc. (Bac +5) ou équivalent en biologie ou en sciences biomédicales.
Ce projet demande une grande dextérité et une forme physique compatible avec la culture cellulaire.
Parmi les compétences intellectuelles recherchées, on peut souligner:
- talent pour la rédaction et l'argumentation
- bonne connaissance de l'anglais
- intérêt pour la lecture scientifique
- talent pour la communication orale
- capacité à travailler avec des animaux