Thèse Etude du Rôle des Plaquettes dans la Survenue de Thromboses Veineuses dans les Néoplasies Myéloprolifératives Jak2v617f H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Biologie des maladies cardiovasculaires Direction de la thèse : Chloé JAMES ORCID 0000000195532701 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 Lorsqu'un caillot sanguin obstrue une veine, on parle de thrombose veineuse. Les localisations les plus classiques sont les veines des membres inférieurs et parfois le caillot migre dans la circulation pulmonaire, ce qu'on appelle alors embolie pulmonaire. Des thrombis peuvent aussi se former dans des territoires veineux dits atypiques, tels que la circulation veineuse digestive (thrombose splanchnique) ou dans les sinus veineux cérébraux (thromboses veineuses cérébrales). Les thromboses veineuses, et notamment celles de localisations atypiques surviennent de façon beaucoup plus fréquente au cours des néoplasies myéloprolifératives, et notamment la maladie de Vaquez. Ces maladies hématologiques sont en lien avec l'acquisition, dans une cellule souche hématopoïétique, d'une mutation activant la voie JAK-STAT, et le plus souvent c'est la protéine JAK2 directement qui est mutée, ie JAK2V617F. Ainsi, on assiste à une prolifération de cellules progénitrices dans la moelle osseuse et une production augmentée de plaquettes, de globules rouges et de globules blancs. Les plaquettes sont connues pour participer à la physiopathologie des thromboses artérielles, motivant la prescription de médicaments antiplaquettaire en prévention primaire ou secondaire de thromboses artérielles. Mais leur rôle dans la physiopathologie de la thrombose veineuse n'a jusqu'alors été que très peu considéré. Les antiplaquettaires ne sont actuellement pas recommandés en prévention de la thrombose veineuse. Nous avons récemment montré un rôle important des plaquettes JAK2V617F dans la thrombose des NMP, par le biais de l'activation des neutrophiles. De plus une publication récente met en lumière le rôle majeur des plaquettes procoagulantes dans la thrombose veineuse.Le projet de thèse visera à tester plus spécifiquement l'hypothèse que les plaquettes JAK2V617F participent activement à la survenue de thromboses veineuses associées aux NMP. Nous testerons cette hypothèse dans plusieurs modèles de souris JAK2V617F (selon le type de cellules mutées qui prédomine), et utiliserons plusieurs modèles de thrombose veineuse. En parallèle, nous regarderons dans une cohorte de patients NMP, s'ils ont plus de plaquettes procoagulantes, notamment chez ceux qui ont des thromboses veineuses. Nous chercherons ensuite à comprendre les mécanismes liant JAK2V617F et les plaquettes procoagulantes (RNAseq notamment) et testerons plusieurs voies thérapeutiques ciblant les plaquettes pour diminuer la survenue de thromboses veineuses chez la souris.
Ce projet sera réalisé dans l'équipe de Chloé James (dans l'unité Inserm 1034 à Pessac), spécialisée dans la thrombose associée aux néoplasies myéloprolifératives. Il s'appuiera également sur l'expertise en bioinformatique actuellement développée dans cette équipe.
Les thromboses veineuses sont actuellement traitées par des anticoagulants pendant 3 à 6 mois en fonction du type de thrombose et des circonstances ayant pu favoriser la thrombose. La question qui se pose ensuite est celle de la poursuite ou non du traitement anticoagulant pour diminuer le risque de récidive de thrombose. Les traitements anticoagulants sont associés à des risques de complications hémorragiques et ce beaucoup plus que les traitements antiplaquettaires (***** par exemple). Ainsi, savoir si des traitements antiplaquettaires permettraient de réduire le risque de survenue de thromboses veineuses dans les néoplasies myéloprolifératives pourrait conduire à une meilleure prise en charge de ces patients. Définir précisement le rôle des plaquettes dans la thrombose veineuse liées à ces maladies est donc une première étape essentielle pour ensuite conduire des études précliniques et ensuite cliniques chez les patients avec néoplasies myéloprolifératives. mieux comprendre (et donc prévenir et traiter) les thromboses veineuses dans les syndromes myéloprolifératifs, notamment celles survenant dans des localisations atypiques. L'étudiant en thèse aura plus spécifiquement pour projet :
- d'isoler et de caractériser les fonctions des plaquettes et des neutrophiles dans les différents modèles de souris
- de réaliser les expériences de thrombose chez la souris(thrombose de la veine cave inferieure, des veinules mésentériques, de la veine porte)
- de participer à l'analyse des données de RNA seq

Titulaire d'un Master 2 en biologie
Expérience culture cellulaire, en cytométrie en flux, en biologie moléculaire
Expérience avec des modèles murins très appréciée
Expérience en analyses bioinformatiques appréciée