Thèse Roles de l'Interleukine-1Beta en Condition Physiopathologique H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier
École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Laboratoire de recherche : IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
Direction de la thèse : Vincent COMPAN ORCID 0000000168051179
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59

L'interleukine-1 (IL-1) est une cytokine pro-inflammatoire qui joue un rôle clef dans l'initiation de l'inflammation en périphérie. Dans le système nerveux, de nombreuses fonctions ont été attribués à l'IL-1. Cette cytokine modulerait l'excitabilité neuronale et les processus mnésiques en condition physiologique et serait impliqué dans la pathogénèse de nombreuses maladies du système nerveux. Cependant, les approches expérimentales couramment utilisées pour étudier l'IL-1 manquent de résolution spatiale et temporelle et ne permettent pas d'identifier l'origine cellulaire et les voies de signalisation associées à la libération de cette cytokine. De plus, aucun modèle conditionnel murin ne permet d'inactiver sélectivement le gène de l'IL-1. Dans le laboratoire nous avons récemment développé une souris KI qui exprime un biosenseur BRET de l'IL-1. Ce modèle murin permet 1/ de visualiser in vivo et ex vivo en temps réel l'expression et la maturation de l'IL-1 et 2/ d'inactiver de manière conditionnelle l'expression de l'IL-1. Cette thèse portera sur l'utilisation de ce modèle murin 2 en 1 (KI/cKO) pour caractériser précisément les rôles de l'IL-1 dans le système nerveux central et périphérique. Plus précisément, grâce aux propriétés uniques du biosenseur BRET nous suivrons in vivo et ex vivo la bioactivation de cette cytokine en contexte physiologique d'une part et en conditions pathologiques, notamment lors de douleurs inflammatoires. Différentes approches de biochimie, biologie moléculaire et cellulaire ainsi que l'utilisation de vecteurs viraux pour la délétion de certaines protéines ou l'expression de différents biosenseurs nous permettront d'identifier les voies de signalisation intracellulaire responsables de la libération de l'IL-1. Enfin, une invalidation conditionnelle de l'Il-1 chez l'animal sera effectuée dans les cellules d'intérêt afin de caractériser précisément son rôle dans les différents modèles étudiés.

Neurosciences
Cette proposition de thèse s'instruit dans un projet de recherche regroupant plusieurs chercheurs de l'Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), chacune apportant des compétences expérimentales complémentaires allant du génie génétique, analyse du comportement et l'imagerie in vivo. L'IGF offre en outre un environnement scientifique et différentes plateformes techniques reconnues au niveau international qui faciliteront la réalisation de ce programme.

Etudiant possédant un master en Neurosciences ou en Physiologie avec une expérience en expérimentation animale.
Bonne connaissance des approches de biologie moléculaire, biochimie, BRET et/ou d'imagerie.
Bon niveau d'anglais