Thèse Rôle de la Voie P53 dans la Biologie du Foie et le Développement des Carcinomes Hépatocellulaires H/F - Doctorat.Gouv.Fr
- Montpellier - 34
- CDD
- Doctorat.Gouv.Fr
Les missions du poste
Établissement : Université de Montpellier
École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Laboratoire de recherche : IRCM - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier
Direction de la thèse : Matthieu LACROIX ORCID 0000000212689058
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59
L'objectif du projet de thèse est de comprendre comment la dérégulation de la voie impliquant le suppresseur de tumeur p53 régule la fonction hépatique et le développement de carcinomes hépatocellulaires (HCCs). Nos résultats indiquent qu'E4F1, p53 et MDM2, 3 régulateurs clés de cette cascade moléculaire régulent de façon synergique le métabolisme hépatique et la prolifération des cellules du foie. La dérégulation de ces réseaux métaboliques conduit à des troubles hépatiques qui miment la MAFLD et son évolution vers la cirrhose hépatique et éventuellement vers le HCC. Le projet de thèse vise à déterminer les mécanismes moléculaires, et notamment ceux impliquant une régulation de l'épigénome par lesquels cette voie suppresseur de tumeur module le métabolisme hépatique à partir d'approches à l'échelle du génome entier (Cut&Run, ATACseq, RNAseq) ou des approches ciblées.
La MAFLD est une maladie chronique du foie étroitement liée au syndrome métabolique et constitue aujourd'hui une cause majeure de maladies hépatiques dans le monde. Sur la base de résultats obtenus sur des modèles murins génétiquement modifiés, nous avons mis en évidence un rôle clé des protéines p53, MDM2 et E4F1 dans la biologie du foie et dont l'inactivation génétique conduit à une stéatose hépatique, une fibrose et ultimement au développement d'HCCs.
L'objectif du projet est de comprendre les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les effets de la voie p53 sur la fonction hépatique.
Le projet repose sur un panel de techniques d'analyse du transcriptome, de l'épigénome, et du métabolome des hépatocytes et des cholangiocytes.
Le profil recherché
Etudiant(e) maitrisant l'anglais avec de solides bases en biologie moléculaire et cellulaire. Les candidatures d'étudiants ayant déjà réalisé des stages à l'étranger seront évalués avec une attention particulière. Le projet faisant appel à des modèles animaux (souris génétiquement modifiées), une expérience dans ce domaine serait un plus.