Thèse Implication des Récepteurs P2x4 dans les Maladies Neuroinflammatoires H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier
École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Laboratoire de recherche : IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
Direction de la thèse : Lauriane ULMANN
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59

Les microglies sont les macrophages résidents du système nerveux central (SNC). Elles interviennent en condition physiologique dans le maintien de l'intégrité neuronale, mais jouent un rôle prédominant lors d'une pathologie ou inflammation du SNC.
Notre équipe s'intéresse aux récepteurs P2X exprimés dans les neurones et les microglies, et cherche à caractériser leurs rôles dans différents types de pathologies (inflammation, neuropathie, épilepsie...). Nous avons montré que le récepteur P2X4 est induit dans les neurones et les microglies et est impliqué dans les douleurs inflammatoires (Ulmann et al, 2010; Lalisse et a, 2018), neuropathiques (Ulmann et al, 2008, Gilabert et al, 2023) ou encore la maladie d'Alzheimer (Hua et al, 2023). Cependant, la régulation de son expression n'est pas encore connue.
Nos résultats préliminaires montrent que la régulation de P2X4 passerait par une inhibition de la traduction de son ARNm, ce qui pourrait entrainer des modifications de la libération de molécules pro-inflammatoires, dont l'IL1 beta.
Le projet de thèse consiste donc 1/ à caractériser la régulation de l'ARNm de P2X4 dans la moelle épinière dans un modèle de douleur neuropathique et 2/ Confirmer le rôle de P2X4 dans la sécrétion de molécules pro-inflammatoires, dont l'IL1B dans différents modèles inflammatoires
Pour cela, différentes techniques seront utilisées : comportement, immunohistochimie, culture cellulaire, biologie cellulaire et moléculaire.

Cette proposition de thèse s'instruit dans un projet de recherche regroupant plusieurs chercheurs de l'Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), chacune apportant des compétences expérimentales complémentaires allant du génie génétique, analyse du comportement et l'imagerie in vivo. L'IGF offre en outre un environnement scientifique et différentes plateformes techniques reconnues
au niveau international qui faciliteront la réalisation de ce programme.

Caractérisation de l'expression du récepteur microglial P2X4 et implication dans la sécrétion de molécules pro-inflammatoires.

Comportement (Openfield, Test de Von Frey...), immunohistochimie, ELISA, culture cellulaire, transfection, transduction, western blot

Etudiant possédant un master en Neurosciences ou en Physiologie