Thèse les E3 Ubiquitine Ligases en Tant que Cibles Pharmacologique et Outils Thérapeutiques dans les Pathologies Immunitaires de Type 2 H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse
École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies
Laboratoire de recherche : INFINITY - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
Direction de la thèse : Pierre LUTZ ORCID 0000000305909101
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-07-31T23:59:59Les réponses immunitaires adaptatives doivent être hautement régulées pour permettre des réponses effectrices qualitativement et quantitativement adaptées à la menace et prévenir de réponses inadaptées à l'origine de pathologies comme l'asthme de Type 2 élevé qui résulte d'une réponse exacerbée des lymphocytes Th2 (T helper 2). La compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires régulant les propriétés et fonctions des lymphocytes Th apportera des données essentielles pour développer de nouvelles approches thérapeutiques visant à moduler les fonctions des cellules immunitaires. Basée sur nos résultats récents, notre hypothèse est que certaines E3 ubiquitine ligases sont spécifiquement exprimées dans les lymphocytes Th2 par rapport aux autres sous-populations de lymphocytes T CD4 effecteurs ou aux lymphocytes T CD4 naïfs, que certaines contrôlent les fonctions effectrices des lymphocytes Th2 et qu'elles représentent donc des cibles ou outils thérapeutiques potentiels dans les pathologies liées aux lymphocytes Th2. L'intégration de données de transcriptomique, d'épigénétique et de protéomique, combinée à des études fonctionnelles in vivo chez la souris permettront d'identifier et valider de nouvelles cibles et/ou outils thérapeutiques de la famille des E3 ubiquitine ligases dans les pathologies liées aux lymphocytes Th2.

Les maladies allergiques représentent une épidémie globale marquée par la prévalence croissante des allergies alimentaires, de la rhinite et de la conjonctivite allergique, de la dermatite atopique et de l'asthme allergique. En plus d'altérer les conditions de vie des patients, ces pathologies engendrent un fardeau socio-économique croissant. L'asthme est une maladie chronique inflammatoire des voies respiratoires inférieures. La moitié des patients présente une inflammation de type 2 élevée, et la moitié des patients les plus sévères répond modérément aux traitements actuels. En étudiant les E3 ubiquitine ligases spécifiques du lignage Th2 (T helper 2), notre projet vise à identifier de nouveaux régulateurs clés de l'inflammation de type 2 et d'explorer de telles E3 ubiquitine ligases en tant que cibles/outils thérapeutiques dans l'asthme.

Solide formation en Sciences du Vivant.
Expérience en expérimentation animale, techniques immunologiques, cytométrie en flux, imagerie et/ou biologie moléculaire.
Esprit innovatif et créatif, aptitude à résoudre les problèmes.
Capacité de travail à la fois indépendant et en groupe.
Capacités de communication (oral et écrit) en français et en anglais.