Thèse Caractérisation Fonctionnelle des Lymphocytes t Cd4 Autoréactifs dans les Maladies Auto-Immunes du Foie H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Nantes Université École doctorale : École doctorale Biologie Santé Laboratoire de recherche : Center for Research in Transplantation and Translational Immunology Direction de la thèse : Amedee RENAND PEDROCHE Date limite de candidature : 2026-05-22T00:00:00
Les maladies auto-immunes du foie sont des pathologies rares qui, en l'absence de traitement, peuvent entraîner des défaillances sévères de l'organe et conduire à la transplantation. Notre équipe travaille depuis plusieurs années sur l'hépatite auto-immune (HAI), l'une des trois principales maladies auto-immunes hépatiques. Les traitements actuels n'étant pas curatifs, le risque de rechute reste élevé, ce qui souligne l'importance de mieux comprendre la physiopathologie de cette maladie. Nos travaux précédents ont mis en évidence la réponse autoréactive des lymphocytes T CD4 dans cette pathologie. Nous sommes en mesure d'isoler ces cellules à partir du sang, lesquelles présentent un lien étroit avec la réactivité antigénique tissulaire. Notre objectif actuel est de caractériser en profondeur leurs propriétés fonctionnelles par des approches expérimentales in vitro. Quatre questions majeures seront abordées :
- Quelle est la sensibilité des cellules autoréactives aux mécanismes de régulation ?
- Ces cellules présentent-elles des fonctions de contrôle immunitaire altérées ?
- Comment soutiennent-elles la différenciation des lymphocytes B producteurs d'auto-anticorps ?
- Enfin, comment sont-elles impliquées dans l'aide à la fonction des lymphocytes T CD8 cytotoxiques ?

Les équipements nécessaires aux approches envisagées sont disponibles au sein de l'UMR1064 ou sur les plateformes technologiques de l'UMS BioCore à Nantes. Notre groupe est constitué de deux chercheurs statutaires, deux assistants ingénieurs et un ingénieur, couvrant l'ensemble des expertises nécessaires au projet. Nos travaux bénéficient de deux financements ANR.

La caractérisation fonctionnelle des lymphocytes T CD4 autoréactifs impliqués dans la physiopathologie de l'HAI constitue un enjeu majeur pour identifier les mécanismes moléculaires sous-jacents à l'auto-agression du foie par le système immunitaire. Les lymphocytes T CD4 jouent un rôle central dans la mise en place et le maintien d'une réponse adaptative vis-à-vis d'un auto-antigène. Cibler ces cellules de manière spécifique pourrait améliorer la prise en charge des patients, avec pour but ultime une rémission stable à long terme. Ainsi, nos travaux ouvriront des perspectives sur le ciblage thérapeutique des mécanismes moléculaires spécifiquement impliqués dans la pathologie.