Thèse Potentiel Thérapeutique des Vésicules Extracellulaires de Bactéries Intestinales Primo-Colonisatrices sur la Modulation de l'Inflammation et les Troubles Digestifs Associés à l'Autisme dans H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Nantes Université École doctorale : École doctorale Biologie Santé Laboratoire de recherche : Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles Direction de la thèse : Odile TRESSE Date limite de candidature : 2026-05-22T00:00:00 La période postnatale est une fenêtre critique pour la constitution du bagage santé tout au long de la vie selon le concept des origines développementales de la santé et de la maladie (DOHaD) . Les dernières découvertes sur le microbiote intestinal néonatal ont mis en évidence des fonctions en lien avec la maturation du système digestif, du système immunitaire et du processus neuronal chez les nouveau-nés, médiée par des signaux émis par des bactéries. Récemment, les vésicules extracellulaires de bactéries (EVs) ont fait l'objet d'études approfondies afin de mieux connaître leur rôle dans la vectorisation de ce dialogue. A partir des résultats obtenus dans les Unités PhAN et Tens sur les EVs de bactéries intestinales primo-colonisatrices et sur EVs fécales issues de patients avec des troubles autistiques (TSA), nous supposons que les EVs de bactéries intestinales sont des vecteurs de la maturation digestive dans la période postnatale. Ce sujet vise à étudier le rôle des EVs fécales dans l'apparition des symptômes liés à des fonctions digestives/comportementales des TSA et le pouvoir postbiotique de bEVs ayant des propriétés spécifiques pour limiter ces symptômes.
L'environnement de la thèse est assuré par des fonds propres émanant des deux Unités et par des projets applicatifs, relatifs aux vésicules extracellulaires. Seront concernés le Projet VeBac, Santé Dige de PhAN porté par le Dr Odile Tresse à PhAN et le projet ExtraMicrOtism, Pulsar-Pays de la Loire porté par le Dr Martial Caillaud. Le/la canditat.e sera accompagné.e dans ses expérimentations par un ingénieur d'étude de PhAN dont l'expertise repose sur la culture de lignées cellulaires épithéliales et un ingénieur d'étude à TENS dont l'expertise repose sur la culture de cellules neuronales entériques. Le/la canditat.e sera entouré.e par les animaliers de l'UTE-Veil à la faculté de médecine pour les expérimentations animales.

L'approche scientifique proposée dans ce sujet de thèse apportera de nouvelles connaissances sur les fonctions biologiques des vésicules extracellulaires produites par le microbiote intestinal en lien avec la physiopathologie liée aux troubles du spectre autistique. Elle permettra de mieux comprendre les mécanismes par lesquels le microbiote et ses dérivés vésiculaires pourraient influencer le développement immunitaire et neuronal lors de la maturation du système digestif. Elle participera à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour les troubles neurodéveloppementaux et nourrira la réflexion sur l'utilisation de vésicules extracellulaires bactériennes comme postbiotiques.