Thèse Rôle des Vésicules Extracellulaires et des Muropeptides sur le Dialogue Inter-Organes H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Rennes École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé Laboratoire de recherche : Nutrition, métabolismes et cancer Direction de la thèse : Sandrine DAVID Date limite de candidature : 2026-05-28T00:00:00
Les organismes dits « supérieurs » sont aujourd'hui considérés comme des super-organismes issus d'une association étroite entre les cellules de l'hôte et des communautés microbiennes symbiotiques regroupées sous le terme de microbiote. Le microbiote intestinal joue un rôle central dans le maintien de l'homéostasie, tandis que des altérations de sa composition et de sa fonction, appelées dysbioses, sont associées à des pathologies inflammatoires chroniques de l'intestin, des troubles métaboliques tels que l'obésité et le diabète de type 2, ainsi qu'à des maladies neuropsychiatriques.

Ces observations ont conduit au développement d'une approche intégrative de la physiopathologie fondée sur le concept de dialogue inter-organes. Le microbiote influence l'hôte notamment par la production de molécules de signalisation agissant localement ou à distance. Parmi elles, les muropeptides, fragments du peptidoglycane bactérien, peuvent activer ou moduler les voies inflammatoires et participer soit à l'induction d'une inflammation chronique, soit à la mise en place d'une tolérance immunitaire, lorsqu'ils proviennent de bactéries commensales. Leur dérégulation lors des dysbioses pourrait perturber la communication inter-organes et favoriser une inflammation systémique.

Par ailleurs, les bactéries produisent des vésicules de membrane externe (OMV), qui constituent un mode majeur de communication entre le microbiote et l'hôte. Ces vésicules transportent des molécules bioactives capables de franchir les barrières biologiques et de moduler à distance l'immunité, l'intégrité épithéliale et les fonctions métaboliques.

Ce projet de thèse vise à étudier conjointement le rôle des muropeptides et des OMV dans le dialogue inter-organes, afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans les dysbioses et d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour les pathologies inflammatoires et métaboliques.

la personne recrutée s'appuiera sur les nombreuses expertises des équipes actuelles de l'institut NuMecan.Ces recherches, qui bénéficient d'un environnement analytique complet (culture et traitements des microorganismes, culture de cellules animales, ainsi que des plateformes de l'UAR Biosit), sont soutenues par différents financements (ANR, Carnot Agridfood transition, ...) et bénéficient de nombreuses collaborations (UMR CNRS 6226-Institut de chimie, ANSES, INRAe)

Les maladies chroniques inflammatoires, métaboliques et neurodégénératives représentent aujourd'hui un enjeu socioéconomique majeur, en raison de leur prévalence croissante, de leur coût pour les systèmes de santé et de leur impact sur la qualité de vie des patients. Ces pathologies, souvent multifactorielles, impliquent des dysfonctionnements systémiques dépassant le cadre d'un organe isolé.

Dans ce contexte, les avancées scientifiques récentes ont mis en évidence l'importance du dialogue inter-organes, notamment via des médiateurs émergents tels que les vésicules extracellulaires et les signaux dérivés du microbiote intestinal, dont les muropeptides. La compréhension de ces mécanismes de communication ouvre de nouvelles perspectives pour le développement de stratégies diagnostiques et thérapeutiques innovantes, ciblant non plus un organe unique mais les réseaux de communication à l'échelle de l'organisme.