Thèse Impacts de l'Exposition Gestationnelle à l'Acétamipride sur la Fonction Reproductive H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Rennes École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé Laboratoire de recherche : Institut de recherche en santé, environnement et travail Direction de la thèse : Aurore GELY-PERNOT Date limite de candidature : 2026-05-28T00:00:00 L'objectif de ce projet est d'étudier les effets d'une exposition gestationnelle à l'acétamipride (ACE) sur la fonction reproductive, ainsi que les mécanismes sous-jacents au niveau gonadique. Initialement conçus pour cibler sélectivement le système nerveux des insectes, les néonicotinoïdes, dont l'ACE, se lient de manière antagoniste aux récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChR), dont les agonistes endogène et exogène sont respectivement l'acétylcholine et la nicotine. Alors que des organismes de réglementation tels que l'EFSA soulignent le manque de données nécessaires à la classification éclairée de ce composé, l'ACE présente encore des lacunes scientifiques en ce qui concerne sa toxicité reproductive potentielle. Bien que les données relatives aux effets reproductifs de l'ACE chez les mammifères soient limitées, les effets néfastes d'une exposition foetale à la nicotine ou au thiaclopride sur la spermatogenèse ont été mis en évidence chez les rongeurs adultes. Chez l'homme, l'exposition foetale aux composants de la cigarette est associée à une diminution du nombre de cellules gonadiques mâles et femelles et peut modifier la différenciation des cellules de Leydig dans les testicules. Nous avons déjà montré que certains composés chimiques, tels que des médicaments agissant principalement sur le cerveau, ainsi que les principes actifs du cannabis, peuvent avoir des effets délétères sur le développement des gonades foetales humaines. Nos données transcriptomiques indiquant que les nAChR sont exprimés dans ces dernières, nous faisons l'hypothèse qu'elles pourraient constituer une cible directe de la nicotine et des néonicotinoïdes. Pour vérifier cette hypothèse, nous utiliserons deux modèles expérimentaux couramment employés au laboratoire : la culture ex vivo de gonades foetales humaines afin d'explorer les effets directs de l'ACE sur la différenciation gonadique, et l'exposition in vivo de souris C57BL6J gestantes afin d'explorer les effets à court et à long terme sur les fonctions reproductrices, neuroendocriniennes et comportementales mâle et femelle. Pour les aspects neuroendocriniens et comportementaux, ce projet se fera en collaboration avec l'équipe du Dr Sakina Mhaouty-Kodja, experte en neuroendocrinologie de la reproduction et du comportement.
Ce projet de recherche bénéficiera du soutien d'une équipe ayant les compétences humaines (animalier, ingénieur) et techniques nécessaires pour son développement. Ce projet de recherche fait l'objet de 2 demandes de financement actuellement dont l'une correspond à une ANR (phase 2).
L'année 2025 a été marquée par une mobilisation publique sans précédent autour d'une loi française visant à supprimer les contraintes pesant sur les pratiques agricoles. Parmi les préoccupations sociétales figurait la réintroduction partielle de l'ACE, un insecticide néonicotinoïde neurotoxique pour les insectes. Chez les mammifères et des espèces non-cibles, les néonicotinoïdes ont été démontrés comment ayant des effets génotoxiques, hépatotoxiques, néphrotoxiques et neurotoxiques mais des lacunes scientifiques concernant sa toxicité reproductive potentielle persistent. À ce jour, l'implication de la voie des nAChR dans la différenciation gonadique est inconnue, et il n'existe aucune donnée sur les effets directs des néonicotinoïdes ou de concentrations réalistes de nicotine sur les gonades foetales humaines.