Thèse Role d'Ire1 dans la Sécraétion Protéique et Impact dans les Glioblastomes H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Rennes École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé Laboratoire de recherche : Oncogenesis, Stress and Signaling Direction de la thèse : Elodie LAFONT ORCID 0000-0003-1978-7491 Date limite de candidature : 2026-05-28T00:00:00
Notre projet vise à comprendre comment l'activité RNase du senseur de stress du réticulum endoplasmique IRE1 régule la sécrétion protéique. En effet, la sécrétion protéique est cruciale pour le maintien des fonctions cellulaires et peut devenir dysrégulée dans diverses maladies, telles que les troubles neurodégénératifs et métaboliques, ainsi que certains cancers. IRE1, par son activité RNase, peut activer deux branches de signalisation : XBP1s (un facteur de transcription favorisant l'expression génique) et RIDD (la capacité d'IRE1 à cliver différents ARN). Notre projet de recherche vise à étudier comment IRE1, via ces activités, influence la sécrétion protéique et les processus cellulaires associés, tels que l'adhésion et la migration cellulaires.

Dans l'ensemble, notre projet permettra de révéler comment IRE1 module finement la sécrétion protéique, avec pour objectif plus large de comprendre les rôles physiopathologiques d'IRE1. La compréhension de ces mécanismes pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques, en particulier dans les conditions où la sécrétion protéique et la signalisation d'IRE1 sont perturbées.

Le candidat bénéficiera de l'expertise de l'équipe dans la signalisation du stress du réticulum endoplasmique et l'étude du glioblastome, ainsi que d'un soutien technique pour les expériences (techniciens).
La signalisation de IRE1 est dysrégulée dans un large éventail de maladies, y compris le cancer. Notre projet se concentrera sur le glioblastome. Identifier comment IRE1 influence la progression du cancer dans cette pathologie pourrait donc avoir de larges implications thérapeutiques. Nous avons identifié un sous-ensemble de gènes contrôlés par IRE1 et enrichis en protéines impliquées dans la sécrétion protéique. Notre hypothèse est que IRE1 peut moduler finement la sécrétion des protéines, impactant ainsi plusieurs fonctions cellulaires et la progression du glioblastome.