Thèse Système de Délivrance Nanoparticulaires pour le Passage Nez-Cerveau dans le Traitement du Glioblastome H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1
École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé
Laboratoire de recherche : LBTI - LABORATOIRE DE BIOLOGIE TISSULAIRE ET D'INGENIERIE THERAPEUTIQUE
Direction de la thèse : Sophie RICHARD ORCID 0000000322856769
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-06-03T23:59:59

L'administration de médicaments vers le système nerveux central reste un enjeu majeur de santé publique. Cependant, de nombreuses difficultés rendent cette administration encore complexe notamment des différentes barrières biologiques. Le développement de stratégies alternatives telles que la voie nez-cerveau (nose-to-brain delivery, NtBD), permettant un accès direct au cerveau via les voies olfactives et trigéminales, représente une stratégie particulièrement pertinente dans ce domaine. Néanmoins, cette voie est confrontée à des obstacles majeurs, incluant la barrière de la muqueuse, la clairance mucociliaire et les contraintes anatomiques nasales. Dans ce contexte, ce projet vise à concevoir des nanoparticules multifonctionnelles optimisées pour le transport NtBD, en adaptant leurs propriétés physico-chimiques afin d'améliorer leur pénétration muqueuse, leur stabilité et leur internalisation neuronale. En parallèle, l'intégration de nanoparticules à base d'hafnium dans ces nanoparticules permettra d'amplifier les interactions avec les rayons X, conférant ainsi des propriétés de radiosensibilisation. Ces systèmes pourront également encapsuler différentes molécules thérapeutiques (chimiothérapeutiques ou agents repositionnés), permettant des approches combinatoires. La fonctionnalisation par des vésicules extracellulaires sera explorée afin de renforcer le biomimétisme, d'améliorer le franchissement des barrières biologiques et de favoriser le ciblage cellulaire. Les mécanismes de transport nez-cerveau seront étudiés par imagerie multimodale pour établir une cartographie spatio-temporelle précise du devenir des nanoparticules. Enfin, l'évaluation dans des modèles de tumeurs cérébrales, notamment le glioblastome, permettra d'explorer le potentiel théranostique de ces nanosystèmes combinant délivrance ciblée et optimisation de la radiothérapie.

Le projet de thèse s'inscrit dans un environnement scientifique spécialisé dans le développement de nanoparticules pour la délivrance ciblée, avec un focus sur le passage nez-cerveau à travers les muqueuses. Il bénéficiera de l'expertise du laboratoire en nanovecteurs et d'une collaboration avec une équipe spécialisée dans le glioblastome. Les travaux s'appuieront sur des outils d'imagerie avancés, incluant une plateforme d'imagerie in vivo ainsi que des techniques de microscopie, afin de suivre et caractériser la distribution des nanoparticules.

Le candidat devra disposer de solides connaissances en nanoformulations, en cancérologie et en techniques d'imagerie, ainsi qu'une bonne compréhension des mécanismes de prise en charge des nanoparticules.
Les savoir-faire attendus incluent une expérience en synthèse et caractérisation de nanoparticules, ainsi qu'en culture cellulaire et en histologie.
Enfin, les savoirs-être requis comprennent rigueur, autonomie, capacité d'organisation des données, esprit de synthèse et bonnes compétences en communication.