Thèse Conception Synthèse et Évaluation de Dérivés Hétérocycliques Comme Nouveaux Agents Antipaludéens H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé Laboratoire de recherche : ICBMS - Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires Direction de la thèse : Luc ROCHEBLAVE ORCID 0000000233000416 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-03T23:59:59 Le paludisme reste l'une des maladies infectieuses les plus meurtrières au monde, avec 282 millions de cas et 610 000 décès estimés en 2024, selon le dernier rapport1 de l'Organisation Mondiale de la Santé. Bien que des progrès significatifs aient été réalisés grâce aux traitements à base d'artémisinine (ACT), la maladie persiste en raison de plusieurs défis majeurs. Parmi ceux-ci, l'émergence de résistances occupe une place centrale. Plasmodium falciparum, la souche la plus mortelle, a développé une résistance à l'artémisinine, notamment en raison de mutations du gène Kelch13, ainsi qu'aux partenaires des ACT, tels que la méfloquine ou la luméfantrine. Ces résistances menacent directement l'efficacité des traitements actuels et rendent indispensable la découverte de nouvelles molécules. Face à cette situation, il est nécessaire de développer des médicaments innovants, dotés de mécanismes d'action originaux pour contourner ces résistances et offrir des solutions durables.
Notre équipe a identifié2, lors d'un criblage de notre chimiothèque, une nouvelle famille de composés hétérocycliques présentant une activité antipaludéenne exceptionnelle (de l'ordre du nanomolaire) sur des souches résistantes de Plasmodium falciparum (3D7 et W2). Face à l'urgence thérapeutique liée à l'émergence de résistances aux traitements actuels, ces résultats ouvrent une piste prometteuse pour le développement de candidats médicaments innovants.
Dans ce contexte, le/la doctorant(e) aura les missions suivantes :
- Étudier le mécanisme d'une réaction de cycloaddition, en se concentrant sur la régiosélectivité, afin de maîtriser l'accès à cette famille de composés,
- Synthétiser de nouveaux analogues par modulations chimiques, pour élargir la diversité structurale et optimiser les propriétés biologiques,
- Évaluer l'activité biologique des composés synthétisés et caractériser leurs propriétés physicochimiques, afin d'identifier les paramètres influençant leur efficacité,
- Établir des relations structure-activité (RSA) et élucider le mécanisme d'action de cette nouvelle famille d'inhibiteurs, en collaboration avec des partenaires biologistes.
L'objectif final de ce projet doctoral est d'identifier un composés tête de pont, doté d'un profil optimisé, pour une valorisation industrielle, tout en contribuant à une meilleure compréhension des mécanismes de résistance du parasite.
L'équipe COSSBA (COnception et Synthèse de Substances Biologiquement Actives) de l'ICBMS (Institut de Chimie et de Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires) UMR 5246 est localisée à la faculté de Pharmacie de Lyon. Nous sommes spécialisés dans la conception, la synthèse et l'évaluation de molécules d'intérêts biologiques.
https://www.icbms.fr/fr/equipe/2-cossba-html

Nous recherchons un·e étudiant·e de Master 2 motivé·e, spécialisé·e en chimie médicinale ou chimie organique pour rejoindre notre équipe. Le·la candidat·e idéal·e possédera de solides bases théoriques ainsi qu'une expérience pratique en synthèse organique, incluant la chimie des hétérocycles, ainsi que les techniques de purification et de caractérisation. Des compétences supplémentaires en modélisation moléculaire ou en biologie seront également appréciées. Nous cherchons une personne rigoureuse, dynamique et collaborative, dotée de bonnes capacités de communication en français et en anglais. Un réel enthousiasme pour la découverte de médicaments et la chimie médicinale est essentiel pour s'impliquer pleinement dans ce projet innovant.