Thèse Caractérisation du Changement des Fibres de Stress Basales et de la Migration Cellulaire Collective Induite H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Laboratoire de recherche : MCD - Molecular, Cellular and Developmental Biology Unit Direction de la thèse : Xiaobo WANG ORCID 0000000233111378 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-31T23:59:59 Dans les cellules épithéliales, les fibres de stress (FS), composées d'actine-F et de myosine, interagissent avec la matrice extracellulaire via les adhésions focales pour contrôler la prolifération, la migration et l'homéostasie cellulaires. Nos études précédentes ont démontré que les FS basales dans les cellules folliculaires au cours des stades 9-10B (S9-10B) de l'ovogenèse de la drosophile sont des réseaux d'actomyosine pulsatiles qui génèrent des forces contractiles aux niveaux cellulaire et tissulaire afin d'allonger l'oeuf, fournissant ainsi un bon modèle pour étudier les FS dans les cellules épithéliales in vivo. Nous avons récemment révélé un comportement d'expansion épithéliale inhabituel dans lequel les FS basales présentent des propriétés d'expansion allongeant la surface basale des cellules folliculaires qui migrent sur la matrice au cours du stade S11 de l'ovogenèse, semblable à la migration collective des cellules cancéreuses. Les FS basales ayant des propriétés contractiles ou expansives sont corrélées à la constriction ou à l'expansion cellulaire, contrôlant respectivement l'élongation tissulaire ou la migration collective. Ainsi, dans ce projet, l'objectif principal est de comprendre comment les FS basales modifient leur structure et leur mécanique pour régir la migration cellulaire collective, essentielle à la morphogenèse tissulaire et à la progression des cellules cancéreuses. Nous utiliserons la drosophile et les cellules cancéreuses comme modèles d'étude, la génétique de la drosophile, la culture de tissus ex vivo, l'imagerie confocale et à super-résolution de cellules vivantes, l'optogénétique, des tests d'interaction protéine-protéine, afin d'atteindre trois objectifs spécifiques :
1. Comment le changement d'expression des RhoGEFs et des sous-unités alpha des intégrines régule-t-il la structure et les propriétés mécaniques des FS basales, passant d'un état contractile à expansif ? Concernant la structure des FS, nous avons récemment découvert que deux RhoGEFs, CG43658 (orthologue de RhoGEF10 humain) et dRhoGEF2, contrôlent les réseaux d'actomyosine respectivement dans les FS contractiles et expansives au cours des stades S9-10 et S11. Nous déterminerons ainsi quels interacteurs et/ou effecteurs de ces deux RhoGEFs régissent ces deux réseaux d'actomyosine. Concernant la mécanique des FS, nous avons montré que la fimbrine se relocalise des adhésions focales vers la région interne des FS, régulant ainsi la séparation spatio-temporelle des signaux entre l'actine-F et la myosine pour générer des propriétés d'expansion. Cette relocalisation de la fimbrine est induite par la présence de l'intégrine -PS2 au niveau des adhésions focales. Nous allons donc caractériser comment l'intégrine -PS2 guide cette redistribution de la fimbrine pour induire des changements mécaniques des FS.
2. Comment ce changement des FS contrôle-t-il la migration cellulaire collective ainsi que le processus d'aplatissement cellulaire nécessaire à l'élongation tissulaire ? Nous caractériserons comment ce changement des FS contrôle la migration cellulaire collective sur la matrice, ainsi que le processus d'aplatissement des cellules épithéliales, deux processus essentiels à l'élongation de la chambre ovocytaire de la drosophile. Nous analyserons les modifications cellulaires et tissulaires induites par ce changement.
3. Ce changement des FS et la migration cellulaire collective induite sont-ils conservés dans les cellules cancéreuses ovariennes ? Nous déterminerons si et comment ce changement des FS et la migration cellulaire induite sont conservés dans les cellules cancéreuses ovariennes, contribuant ainsi à l'agressivité du cancer. Nous identifierons l'homologue des RhoGEFs de la drosophile, comparerons les différents RhoGEFs entre plusieurs types de cellules cancéreuses ovariennes et analyserons le rôle de ce changement des FS dans la migration collective des cellules ovariennes sur la matrice extracellulaire. Remodeling of cytoskeleton, such as stress fibers (SFs), is often correlated with tumorigenesis and cancer progression. Basal SFs in follicle cells during Drosophila oogenesis provide a good in vivo model for studying SF remodeling. Basal SFs with either contractile or expanding properties are correlated to cell constriction or cell expansion, controlling tissue elongation or collective migration, respectively, during stages 9-10 or 11. This PhD study will characterize the structure and mechanics of these two distinct SFs for SF switch, as well as its mediated collective cell migration ability.

Formation universitaire en génétique, biologie du développement, biologie cellulaire ou biologie du cancer ; expertise en imagerie cellulaire en temps réel ou en génétique de la drosophile.