Thèse Caractérisation Structurelle et Fonctionnelle de la Région Désordonnée de la Filamine c en Tant que Centre d'Interaction au Sein du Disque Z H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Grenoble Alpes École doctorale : PHYS - Physique Laboratoire de recherche : Institut de Biologie Structurale Direction de la thèse : Martin BLACKLEDGE ORCID 000000030935721X Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-07-31T23:59:59 Pour comprendre les mécanismes moléculaires de la contraction musculaire, il est nécessaire d'étudier en détail le disque Z, un élément architectural et régulateur clé du muscle strié. Cette proposition porte sur la caractérisation structurelle et fonctionnelle de la filamine C (FLNc), un organisateur central de l'architecture du disque Z et de la signalisation mécanosensorielle. Bien que l'importance de la FLNc soit bien établie, des lacunes majeures subsistent concernant son réseau d'interactions et sa plasticité structurelle, en particulier au sein de sa région intrinsèquement désordonnée (ID) unique.Nous émettons l'hypothèse que la région ID, associée aux domaines mécanosensibles de type immunoglobuline qui l'encadrent, forme un noeud d'interaction critique qui coordonne la liaison de la FLNc à d'autres composants du disque Z et l'ancre au sein du réseau myofibrillaire. Pour vérifier cette hypothèse, les partenaires définiront les détails structurels, la stoechiométrie et la hiérarchie de complexes FLNc sélectionnés à l'aide d'une approche intégrative et de la biophysique moléculaire.Ces travaux permettront d'élucider le rôle structurel de la FLNc dans le disque Z et d'apporter un éclairage plus large sur la manière dont les régions intrinsèquement désordonnées des protéines contribuent à l'architecture cellulaire du disque Z.Le projet rassemble des expertises complémentaires : le groupe de Djinovic est spécialisé dans l'analyse structurelle des protéines musculaires, tandis que l'équipe de Blackledge mène des études sur les protéines intrinsèquement désordonnées (IDP) à l'aide de la RMN. Cette collaboration promet de faire progresser notre compréhension de l'architecture moléculaire du disque Z musculaire et de ses implications pour les maladies liées aux muscles. Molecular description of highly disordered assemblies using integrative structural biology The project aims to discover the molecular basis of mechanosensing, in particular the protein Filamin C and the role of important disease related mutations. NMR spectroscopy, SAXS, molecular simulation, single molecule FRET, EM, crystallography, protein biochemistry

Biophysique, Biotechnologie, Biochimie