Thèse Métabolisation Mécanismes de Toxicité et Effets du Citalopram dans un Contexte de Réchauffement Climatique Approches Multi-Niveaux chez la Moule Bleue Mytilus Spp. H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Nantes Université École doctorale : École doctorale Végétal, Animal, Aliment, Mer, Environnement Laboratoire de recherche : INSTITUT DES SUBSTANCES ET ORGANISMES DE LA MER (ex MER, MOLECULES ET SANTE) Direction de la thèse : Aurore ZALOUK-VERGNOUX ORCID 0000-0001-5619-1596 Date limite de candidature : 2026-10-12T00:00:00 L'objectif de cette thèse pluridisciplinaire sera d'apporter plus d'informations concernant la métabolisation et l'écotoxicité du citalopram et du déméthylcitalopram dans un contexte de réchauffement climatique. Pour ce faire, la moule bleue adulte Mytilus spp. sera utilisée comme modèle d'étude tout au long de ce projet de thèse, avec des expérimentations in vivo au laboratoire de manière à évaluer (1) la bioaccumulation et la métabolisation par HPLC MS-MS, selon une méthodologie déjà développée au préalable, et (2) l'écotoxicité du citalopram et du déméthylcitalopram par l'approche « Adverse Outcome Pathways » afin de lier des réponses moléculaires à des effets physiologiques (Ankley et al., 2010). Plus précisément, des analyses moléculaires multi-omiques non-ciblées (transcriptomique, protéomique, métabolomique) seront reliées à des analyses cellulaires (histologie) et physiologiques (taux de clairance et respirométrie) après une exposition dose-réponse à des durées différentes. Cela permettra d'identifier les mécanismes de toxicité induits, de potentiels biomarqueurs précoces, mais également de définir les seuils de concentrations induisant une altération (« benchmark dose ») ( e.g. Song et al., 2023). Cette « benchmark dose » sera définie avec ou sans réchauffement climatique, et comparée avec les concentrations retrouvées dans la littérature. (3) Enfin, pour confirmer la présence de cette molécule et évaluer les variations spatio-temporelles in situ , des prélèvements de biote, d'eau et de sédiments seront effectués en estuaire de Loire sur une année.
Ankley GT et al. 2010 https://doi.org/10.1002/etc.34

Song Y et al. 2023 https://doi.org/10.1021/acs.est.2c04917
*Ankley, G.T., et al., 2010. Ankley, G.T., et al., 2010. Ankley, G.T., et al., 2010hhhhhhhhhAnkley et La personne recrutée rejoindra l'unité ISOMer-UR2160, un laboratoire de recherche pluridisciplinaire constitué de biologistes, écologistes, biochimistes et chimistes de Nantes Université, avec des activités de recherche portant sur des études multi-échelles sur les organismes marins pour une santé unique dans un environnement en mutation. Les axes de recherche développés concernent trois grands thèmes : 1- la connaissance de la diversité et de la biologie des organismes marins ; 2- étude des chaînes trophiques marines et des relations entre organismes ; 3- valorisation des bioproduits marins. Le travail de thèse se déroulera au sein de l'équipe RSBE² (Remote Sensing, Benthic Ecology and Ecotoxicology) composée actuellement de 4 Professeurs, 4 Maîtres de Conférences, 1 Ingénieur d'études, 1 Assistants-Ingénieur et 2 Techniciens. L'équipe a acquis une très forte expertise et une reconnaissance internationale sur le fonctionnement des écosystèmes estuariens et côtiers, et leur capacité à répondre aux changements d'origine climatique ou anthropique. L'équipe s'intéresse en particulier aux effets des rejets de polluants émergents, tels que les plastiques, pharmaceutiques et les terres rares, sur les écosystèmes côtiers et la santé humaine, effets encore peu évalués et donc méconnus. Le projet bénéficiera des moyens du laboratoire ISOMer pour les expérimentations in vivo et les analyses histologiques et physiologiques, ainsi que ceux de la plateforme M-shark pour les analyses de bioaccumulation, métabolomiques et protéomiques. Les médicaments fluorés représentent 20% des molécules disponibles sur le marché (Chandra et al., 2023). La présence d'atome(s) de fluor augmente la stabilité chimique, les propriétés lipophiles et la réactivité biologique de ces molécules. Parmi eux, les antidépresseurs fluorés sont de plus en plus prescrits suite à l'augmentation de cas de dépression et d'anxiété, notamment lors de la pandémie du COVID-19 (Drzymala, 2025). Aujourd'hui, le citalopram (inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine) est le plus prescrit en Europe (Puga et al., 2024 ; Forns et al., 2019). Du fait de l'élimination imparfaite par les stations d'épuration, le citalopram est retrouvé de manière ubiquitaire dans l'environnement aquatique, y compris le milieu marin, sa destination finale. Néanmoins, son devenir dans l'environnement et son écotoxicité restent largement méconnus aujourd'hui. Le citalopram peut être métabolisé par l'Homme en déméthylcitalopram, son principal produit de transformation, détecté à des concentrations similaires à la molécule mère dans l'environnement aquatique. Néanmoins, l'écotoxicité du déméthylcitalopram n'a pas été étudiée à ce jour. Ces molécules représentent une menace pour le biote aquatique qui mérite d'être plus étudié, notamment en milieu marin. Par ailleurs, le réchauffement climatique représente un stress supplémentaire dans un environnement changeant, et pourrait également augmenter le taux métabolique de nombreuses espèces, modifiant potentiellement la biotransformation et le devenir du citalopram et de ses produits de transformation. *Chandra, G., et al., 2023. Fluorine-a small magic bullet atom in the drug development: perspective to FDA approved and COVID-19 recommended drugs. Chemical papers, doi: C10.1007/s11696-023-02804-5handra
Chandra G. et al. 2023 https://doi.org/10.1007/s11696-023-02804-5

Drzymala J. 2025. https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2025.144545

Forns J. et al., 2019. https://doi.org/10.1016/j. jad.2019.02.010

Puga A. et al. 2024. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2024.175993