Thèse Precise -Phénotypage Hémodynamique de Précision dans le Choc Septique de l'Investigation Clinique Prospective à la Science des Données H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments École doctorale : Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué Laboratoire de recherche : Hypertension Pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique Direction de la thèse : Xavier MONNET ORCID 0000000168202678 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-09-30T23:59:59 Le choc septique demeure l'une des principales causes de mortalité en médecine intensive-réanimation malgré les progrès des traitements anti-infectieux et des soins de support. Sa prise en charge hémodynamique repose sur le remplissage vasculaire, les vasopresseurs et, dans certaines situations, les agents inotropes. Cependant, cette stratégie reste largement standardisée alors que la réponse cardiovasculaire au sepsis est extrêmement hétérogène. Chez certains patients, l'administration de fluides restaure efficacement la perfusion tissulaire, tandis que chez d'autres elle favorise principalement la congestion veineuse, contribuant aux défaillances d'organes, notamment à l'insuffisance rénale aiguë. De même, la cardiomyopathie septique est une complication fréquente mais encore insuffisamment caractérisée, dont les mécanismes et les implications pronostiques restent mal définis.
Les progrès de la connaissance du sepsis, de l'échocardiographie en réanimation, de la physiologie cardiovasculaire et de la science des données offrent aujourd'hui l'opportunité de dépasser les approches conventionnelles fondées sur les paramètres hémodynamiques globaux. L'hypothèse centrale de cette thèse est qu'une caractérisation intégrée des profils hémodynamiques, associant données physiologiques prospectives, échocardiographie et méthodes avancées d'analyse des données, permettra d'identifier des profils cardiovasculaires pertinents et d'améliorer la personnalisation de la prise en charge du choc septique.
Le projet doctoral s'articule autour de deux axes complémentaires.
Le premier axe repose sur FLUID-IMPACTS (Fluid Load UnderstanDIng IMplications on Perfusion And Congestion in sepTic Shock), une étude prospective multicentrique financée par un Contrat de Recherche Clinique. Cette étude analysera simultanément les effets du remplissage vasculaire sur la perfusion tissulaire et la congestion veineuse chez des patients présentant un choc septique. Les paramètres hémodynamiques seront associés à des marqueurs de perfusion (lactatémie, temps de recoloration cutanée, score de marbrures, saturation veineuse centrale en oxygène, gradient veino-artériel en CO) et à des indices cliniques (pression veineuse centrale) ou échographiques (doppler portal et sus-hépatique) de congestion veineuse. L'objectif sera d'identifier des profils de réponse au remplissage et d'étudier leur association avec l'insuffisance rénale aiguë, les autres défaillances d'organes et la mortalité à 28 jours.
Le second axe exploitera une base institutionnelle de plus de 5 000 examens d'échocardiographie de réanimation. Cette cohorte permettra de mieux caractériser la cardiomyopathie septique, d'étudier les interactions cardio-rénales et de développer des modèles prédictifs intégrant données cliniques, biologiques et échocardiographiques. Des méthodes d'inférence causale, notamment la target trial emulation, seront utilisées pour évaluer l'efficacité des traitements inotropes en pratique courante. Cette base constituera également un support privilégié pour le développement d'approches de science des données appliquées à l'identification de profils cardiovasculaires et à la prédiction du risque.
En associant recherche clinique prospective, données de vie réelle, échocardiographie et méthodes avancées d'analyse des données, PRECISE ambitionne d'établir un cadre innovant de médecine hémodynamique de précision dans le choc septique. Les résultats attendus devraient permettre d'améliorer la compréhension des mécanismes reliant perfusion tissulaire, congestion veineuse et dysfonction cardiovasculaire, d'identifier les patients susceptibles de bénéficier de stratégies thérapeutiques individualisées et, à terme, de contribuer à l'amélioration du pronostic des patients atteints de choc septique.
Ces dernières années, la compréhension de la physiopathologie hémodynamique du choc septique a profondément évolué. La notion de fluid responsiveness, définie par une augmentation du débit cardiaque après remplissage vasculaire, apparaît désormais insuffisante pour guider seule les décisions thérapeutiques. Une amélioration du débit cardiaque ne s'accompagne pas systématiquement d'une restauration de la perfusion tissulaire, tandis qu'une expansion volémique excessive favorise la congestion veineuse, aujourd'hui reconnue comme un déterminant majeur des défaillances d'organes, notamment de l'insuffisance rénale aiguë.
Parallèlement, l'échocardiographie est devenue un outil central d'évaluation hémodynamique en réanimation. Au-delà de l'analyse de la fonction systolique ventriculaire, elle permet désormais d'évaluer les pressions de remplissage, la congestion veineuse et les interactions cardio-pulmonaires. Malgré ces avancées, l'interprétation reste le plus souvent limitée à des paramètres isolés, sans véritable intégration des différentes dimensions physiologiques impliquées dans le choc septique.
La cardiopathie septique constitue un autre défi majeur. Fréquente mais hétérogène, elle associe des anomalies de la fonction systolique, diastolique et ventriculaire droite dont les mécanismes et la valeur pronostique restent imparfaitement établis. Une meilleure caractérisation de ces profils pourrait permettre une utilisation plus pertinente des traitements inotropes et une individualisation des stratégies hémodynamiques.
Enfin, l'essor des bases de données cliniques de grande dimension et des méthodes modernes de science des données ouvre de nouvelles perspectives pour la recherche en réanimation. L'intégration de données cliniques, biologiques et échocardiographiques permet aujourd'hui d'identifier des profils de patients jusque-là difficiles à individualiser, tandis que les méthodes d'inférence causale offrent la possibilité d'estimer l'effet des stratégies thérapeutiques à partir de données observationnelles.
Dans ce contexte, PRECISE propose une approche originale reposant sur la complémentarité entre une étude prospective multicentrique (FLUID-IMPACTS) et une base institutionnelle de plus de 5 000 échocardiographies de réanimation dans différents contextes pathologiques. Cette stratégie permettra de relier les observations physiologiques recueillies au lit du patient à des analyses à grande échelle issues de la pratique clinique, afin d'identifier les profils hémodynamiques les plus pertinents et de développer des outils d'aide à la décision adaptés aux patients présentant un choc septique.
À terme, ce projet ambitionne de contribuer au développement d'une médecine hémodynamique plus personnalisée, fondée sur une meilleure compréhension des interactions entre perfusion tissulaire, congestion veineuse, dysfonction cardiovasculaire et défaillances d'organes.
L'objectif principal de cette thèse est de développer une approche de médecine hémodynamique de précision chez les patients présentant un choc septique, en intégrant des données physiologiques prospectives, une base de données d'échocardiographie clinique et des méthodes avancées d'analyse des données afin d'identifier les profils hémodynamiques associés au pronostic et de mieux individualiser les stratégies thérapeutiques. Le premier axe du projet reposera sur l'étude prospective multicentrique FLUID-IMPACTS (Fluid Load UnderstanDIng IMplications on Perfusion And Congestion in sepTic Shock), financée par un Contrat de Recherche Clinique (CRC), pour laquelle l'accord d'un CPP a déjà été obtenue, dont la mise en place est prévue en août - septembre 2026. Cette étude, conduite dans cinq services de médecine intensive-réanimation, fournira une cohorte prospective de patients présentant un choc septique avec un recueil standardisé des données cliniques, biologiques, hémodynamiques et échographiques. Le doctorant participera au suivi de l'étude, au contrôle qualité des données, aux analyses statistiques et à la valorisation scientifique des résultats.
Le second axe exploitera une base institutionnelle de plus de 5 000 examens d'échocardiographie de réanimation, réalisés dans les services d'Ambroise-Paré et de Bicêtre et archivés sur la plateforme ViewPoint commune aux 2 services. Cette base permettra d'étudier la cardiopathie septique, les interactions cardio-rénales et le pronostic cardiovasculaire, ainsi que de développer des modèles prédictifs à partir de données cliniques et échocardiographiques.
Le doctorant disposera des infrastructures informatiques de l'Université Paris-Saclay et du GHU Paris-Saclay pour le stockage sécurisé, la gestion et l'analyse des données. Les analyses seront réalisées principalement sous R, avec l'appui des méthodologistes et biostatisticiens de l'équipe.
Le financement de la thèse sera assuré par l'organisation d'origine du doctorant, garantissant la réalisation du projet sur l'ensemble de la période doctorale.
L'ensemble des données sera traité conformément au Règlement Général sur la Protection des Données (RGPD), aux exigences de la CNIL et aux autorisations réglementaires applicables aux recherches impliquant la personne humaine. Le projet ne prévoit aucun examen invasif ou procédure supplémentaire réalisé spécifiquement pour la recherche en dehors des protocoles approuvés.
La combinaison d'une étude prospective déjà financée, d'une base institutionnelle de grande ampleur et d'un environnement reconnu en hémodynamique, échocardiographie et analyse des données garantit la faisabilité scientifique et technique du projet dans le temps imparti de la thèse

- intérêt marqué pour la médecine intensive-réanimation, la physiologie hémodynamique et la recherche clinique ;
- connaissances en méthodologie des études cliniques et en épidémiologie ;
- intérêt pour l'hémodynamique, l'échocardiographie de réanimation et la physiopathologie des défaillances d'organes ;
- connaissances ou de base en biostatistiques et volonté de se former aux méthodes d'analyse avancées (modèles prédictifs, inférence causale) ;
- maîtrise ou volonté d'apprendre l'analyse de données médicales sous R et/ou Python ;
- intérêt pour l'exploitation de bases de données cliniques et les approches de science des données appliquées à la médecine ;
- autonomie, rigueur, esprit critique et aptitude au travail en équipe multidisciplinaire.