Chercheur Post Doctorant en Biologie H/F - Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale

Mission principale :

La thématique « Pneumopathies interstitielles diffuses » de l'UMRS 933 porte le projet ANR SURFACTION. Ce projet a pour objectif d'étudier la physiopathologie des anomalies du surfactant pulmonaire liées aux gènes SFTPA1 et SFTPA2. Il propose une approche synergique en 3 volets utilisant des échantillons de patients et des modèles fonctionnels in vitro afin de : (i) identifier et caractériser de nouveaux variants SFTPA1 et SFTPA2 chez des patients atteints de PID ; (ii) évaluer leur impact fonctionnel, en particulier sur l'inflammation locale, afin de mieux comprendre la physiopathologie de ces maladies et (iii) évaluer l'efficacité in vitro d'une thérapie ciblée prometteuse

Actvités :

- Etudier les nouveaux variants identifiés sur le plan fonctionnel : évaluation de la sécrétion de SP-A, détermination de sa demi vie, des modifications post-traductionnelles (N-glycosylation) par western blot et de la localisation subcellulaire par immunofluorescence
- Mettre en place une stratégie d'étude du rôle immunomodulateur de SP-A : études dans les lignées THP1 et RAW264.7. Mesure de cytokines et étude de la voie NF-kB
- Etude du recyclage de SP-A à partir du milieu extracellulaire
- Présentations orales des résultats scientifiques en interne et lors de manifestations scientifiques,
- Rédaction de publications scientifiques
- Encadrement d'étudiants et de personnels techniques
- Réalisation d'une veille scientifique

Connaissances :

- Connaissances scientifiques en biologie humaine, et si possible en physiologie pulmonaire
- Connaissance en génétique humaine (type de variants, outils d'interprétation)
- Connaissance des approches et maitrise des techniques usuelles de biologie moléculaire et cellulaire
- Maîtrise de l'anglais scientifique (niveau B1-B2)

Savoir-Faire :

- Maîtrise des techniques de biologie moléculaire et cellulaire, technologies dérivées du NGS (clonage, transfection, transduction, CRISPR-Cas9), immunomarquage, western blot et autres techniques classiques de biologie moléculaire et cellulaire

Aptitude :

- Rigueur scientifique,
- Capacités rédactionnelles,
- Bonne communication dans le cadre d'un travail en équipe.

Diplôme : Doctorat en biologie humaine

Expérience :

- Expérience en culture cellulaire
- Expérience en biologie cellulaire et moléculaire

L'UMR\_S933 est une unité mixte de recherche localisée à l'hôpital Armand-Trousseau sous la tutelle de l'Inserm et Sorbonne Université. Cette unité est dédiée à l'étude des bases moléculaires et cellulaires de plusieurs maladies rares d'origine génétique. L'unité est aujourd'hui structurée autour de 3 grands axes médico-scientifiques : 1/ maladies pulmonaires : dyskinésies ciliaires primitives et pneumopathies interstitielles diffuses ; 2/ maladies auto-inflammatoires ; et 3/ certaines maladies du développement (maladies de la croissance et anomalies du développement sexuel).

Pour chaque pathologie investiguée, nous développons en plus d'un volet génétique, un volet fonctionnel reposant sur des approches complémentaires visant (i) à caractériser les réseaux moléculaires auxquels appartiennent les protéines impliquées et (ii) à évaluer, dans différents systèmes modèles, les conséquences des mutations identifiées chez les patients. Pour certaines de ces maladies, la recherche de nouvelles pistes thérapeutiques est aussi un de nos objectifs. Il s'agit d'une recherche à la fois fondamentale et translationnelle qui s'appuie sur une collaboration privilégiée avec plusieurs centres de références de maladies rares ainsi qu'avec le laboratoire hospitalier de diagnostic moléculaire attenant au laboratoire de recherche.

Site internet : http://www.geneticdiseases-lab.fr/