Chercheur Post-Doctoral en Formulation d'Un Nouvel Antiviral Lipophile à Spectre Large H/F - Université Orléans

Présentation du service/laboratoire :
Le travail se déroulera au sein de l'Institut de Chimie Organique et Analytique (ICOA - UMR CNRS 7311) de l'Université d'Orléans qui a pour mission la synthèse, l'extraction, l'identification et le dosage de nouvelles molécules bioactives pouvant trouver des applications en thérapeutique et en cosmétique. La démarche scientifique s'étend de la conception de nouvelles structures par modélisation moléculaire, à la synthèse de nouvelles molécules organiques (composés hétérocycliques, dérivés de sucres et analogues de nucléosides), à l'extraction de composés d'intérêt du milieu naturel (plantes terrestres, insectes, algues, champignons) par des techniques innovantes, à l'analyse de ces entités par les techniques spectroscopiques et séparatives les plus performantes (LC-HR-MS, RMN 400 et 500 MHz) et à l'enzymologie pour connaître les récepteurs de certaines molécules bioactives.
Le post-doctorant aura l'occasion de travailler dans un institut qui favorise l'innovation, l'excellence dans la recherche et qui pousse à la collaboration avec d'autres entités de recherche afin de faciliter l'accès aux différents appareils nécessaires à la mesure physico-chimique des polymères ou de la matière molle non disponibles sur place.
Environnement de travail collaboratif et convivial, avec la possibilité d'être l'auteur de publications à fort impact.
Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST)

Présentation du projet:

Le projet concerne le développement d'une formulation capable de délivrer à travers la peau (voie cutanée) ou par voie parentérale (voie intraveineuse) du LAVR-289, un antiviral à large spectre découvert par notre équipe (US Patent # 11603380, EP 3784680, doi: 10.1016/j.ejmech.2024.116412). Le composé fait actuellement l'objet d'études précliniques pour un développement clinique contre quatre principaux virus à ADN que sont le cytomégalovirus, le varicella zoster virus, les adénovirus, et les poxvirus. Ces études permettent d'établir divers paramètres physico-chimiques, de confirmer sur divers modèles cellulaires et animaux la très forte efficacité antivirale (de quelques nanomolaires) de notre composé et d'en confirmer l'intérêt comme nouvel antiviral à large spectre. Le LAVR-289 est plus actif que les «gold»-standards actuels et se positionne dans une approche duale (poxvirus et virus à ADN) comme traitement de première ligne, en cas d'émergence virale ou d'utilisation de poxvirus comme arme biologique, mais aussi sur divers virus à herpès (cytomégalovirus, zona). Dans le développement d'un médicament, le choix et la mise en oeuvre de la formulation tiennent compte de la voie d'administration : voie orale (comprimés, gélules,...), voie pulmonaire (aérosols), voie topique (crème, gel, pommade, patch,...) ou voie parentérale (injection intraveineuse...). Par ailleurs, l'étude de la cinétique de libération du médicament à partir de la forme galénique fait partie intégrante de l'étude de formulation. Pour le LAVR-289, Les travaux préliminaires réalisé par le NIH, in vivo, ont montré une forte efficacité par voie topique sur le virus à herpès de type zoster, responsable du zona, et HSV-1 justifiant pleinement le développement de formulations de type crème, gel, pommade, patch... issus de formes innovantes telles que l'Emulgel, l'Oléogel, les TheDES... Ainsi, en partenariat avec la Pharmacie Centrale des Armées, établissement pharmaceutique militaire français, le but de ce projet est de créer principalement des formulations cutanées et adaptées à la libération du LAVR-289 par voie topique.

Missions:

Les principaux objectifs sont:

-La mise au point d'une formulation par crème, pommade, patch... issus de formes innovantes telles que l'Emulgel, l'Oléogel, les TheDES... du LAVR-289.
-Des méthodes bioanalytiques (HPLC) permettant d'étudier la perméabilité cutanée de l'antiviral.
Nous nous proposons donc de développer des systèmes de type matières molles (Oléogel et TheDES) ou structurées (microsphères ou films polymériques, biodégradables et biocompatibles) pour une délivrance cutanée du LAVR-289, ou parentérale si développement d'émulsions fines. Ils seront conçus pour une libération du principe actif d'une manière contrôlée et prédéterminée, et posséder une charge en principe actif suffisante pour montrer une activité antivirale.

Nous recherchons un chercheur postdoctoral débutant ou expérimenté en formulation du médicament, ayant une expérience dans les formulations dédiées à l'administration de principes actifs lipophiles par voie topique et parentérale et ayant, éventuellement, une praticité en techniques séparatives et en synthèse organique (polymères ou petites molécules).

- Doctorat en Sciences du Médicament ou Chimie de la Formulation
- Expérience dans le domaine des systèmes de type « matière molle » (Emulgel, Oléogel et TheDES) ou systèmes structurés (films ou microsphères polymériques)
- Productivité scientifique démontrée par des publications dans des revues à fort impact
- Capacité à travailler de manière autonome et à rechercher des collaborations dans le domaine des analyses des matériaux, au sein d'un environnement de recherche dynamique