Thèse Étude de la Progression du Carcinome Rénal Analyse Mécanistique des Voies d'Extravasation à l'Aide de Cellules Provenant de Patients. H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : BoRdeaux Institute of onCology Direction de la thèse : Gautier FOLLAIN Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 Le cancer du rein est une tumeur maligne dont l'incidence ne cesse d'augmenter dans le monde entier. Environ 15 % des patients présentent une maladie métastatique au moment du diagnostic, ce qui est associé à une diminution spectaculaire de la survie, passant d'un taux de survie à 5 ans de 94 % pour la maladie de stade I à seulement 28 % pour la maladie de stade IV. Les métastases surviennent le plus souvent dans les poumons, les os, le foie et le rein controlatéral, et se développent donc par dissémination dans le système vasculaire sanguin.La dissémination métastatique suit un processus complexe en plusieurs étapes appelé « cascade métastatique ». Les cellules tumorales s'intravasent dans la circulation sanguine, survivent dans le flux sanguin, s'arrêtent dans des capillaires distants et finissent par traverser la barrière endotheliale pour sortir du système vasculaire et atteindre le tissu cible. Cette dernière étape, appelée extravasation, représente un goulot d'étranglement critique dans la progression métastatique et reste mal comprise dans tous les cancers. On ignore actuellement si les cellules cancéreuses rénales imitent la transmigration des cellules immunitaires, perturbent ou détruisent les cellules endotheliales, coopèrent avec l'endothelium ou utilisent des mécanismes entièrement nouveaux. Les voies de signalisation moléculaires qui sous-tendent ces processus restent à élucider.

L'objectif de ce projet de doctorat est d'analyser les mécanismes d'extravasation des cellules cancéreuses rénales. Ce travail se basera sur des cellules cancéreuses rénales provenant de patients, issues de l'unité médicale I.CaRe Bordeaux (Service d'Urologie CHU de Bordeaux - www.icare-bordeaux.fr), afin de garantir la pertinence clinique. L'étudiant apprendra et utilisera des techniques d'imagerie avancées combinées à des modèles in vitro (microfluidique) et in vivo (poisson zèbre/souris). En parallèle, ces cellules seront caractérisées de manière exhaustive à l'aide d'approches de biologie cellulaire, de biologie moléculaire et de multi-omiques afin de relier les comportements d'extravasation observés à des signatures biologiques spécifiques et à l'évolution clinique des patients.

En intégrant l'imagerie fonctionnelle et le profilage moléculaire, ce projet vise à identifier les déterminants clés de la dissémination métastatique. Ces travaux ouvriront la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à bloquer la progression métastatique.
Our limited understanding of the biological processes leading to the formation of life-threatening metastases impairs our capacity to develop relevant cancer treatment for advanced patients. Research and medical care will progress thanks to : 1. Relevant cellular models of the diseases. 2. Live imaging of the key steps to make realistic observations of the mechanisms at play. 3. Molecular biology allowing to pinpoint the key actors (future therapeutic targets) of the observed mechanisms. Technically the project is expected to be 25% cell culture, 50% multimodal imaging and 25% molecular biology.
Cancer cells will be isolated from patient samples and cultured for short periods of time.
Isolated cancer cells will be used in multiple models combined with imaging : microfluidics, injected in zebrafish embryos or mouse tail vein, ...
Isolated cancer cells will be prepared for multi-OMIC approached, partly outsourced from the lab.

Connaissances théoriques en biologie cellulaire, biologie moléculaire et cancérologie.
Expérience technique préalable en culture de cellules de mammifères et en imagerie d'échantillons biologiques.
Tolérance éthique pour le travail avec des modèles animaux.