Thèse la Rosacée Oculaire Compréhension de la Physiopathologie et Développement de Traitements Innovants. H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Clermont Auvergne
École doctorale : Sciences de la Vie, Santé, Agronomie, Environnement
Laboratoire de recherche : NEURO-DOL
Direction de la thèse : DAVID CIA ORCID 0000000211467904
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-06-15T23:59:59

La rosacée oculaire (RO) est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par une inflammation des tissus de la surface oculaire, notamment des paupières et de la cornée. Elle peut évoluer vers des complications graves (kératite, néovascularisation, ulcérations, perforations cornéennes) pouvant entraîner une perte irréversible de la vision. L'inflammation chronique altère durablement les structures oculaires provoquant sécheresse oculaire, photophobie, baisse de l'acuité visuelle et inconfort persistant. A ce jour, il n'existe aucun traitement curatif et la prise en charge reste symptomatique.
La physiopathologie de la RO implique des interactions entre facteurs environnementaux (UV), prédisposition génétique et dysrégulations de l'immunité innée, notamment via les récepteurs Toll-Like et le peptide antimicrobien LL-37. Les mécanismes responsables de l'inflammation et de l'hypersensibilité cornéenne restent toutefois mal compris. Dans ce contexte, le rôle potentiel des microbiotes oculaire et intestinal suscite un intérêt croissant comme nouvelle piste thérapeutique.
L'objectif du projet est de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans l'inflammation chronique et la douleur cornéenne afin d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Il repose sur le développement et la caractérisation d'un modèle murin préclinique de RO, basé sur l'exposition oculaire aux UV-B ou l'instillation du peptide LL-37.
Une approche intégrée combinant évaluations cliniques, comportementales, moléculaires et histologiques sera réalisée. Dans un second temps, l'analyse des microbiotes oculaire et intestinal permettra d'identifier une signature microbiotale associée à la pathologie et d'explorer des stratégies thérapeutiques innovantes fondées sur la modulation du microbiote.

Le projet exposé ici s'inscrit dans un contexte de recherche biomédicale visant à approfondir la compréhension de la rosacée oculaire, une maladie inflammatoire chronique de la surface oculaire pour laquelle les traitements actuels sont peu efficaces et essentiellement symptomatiques. L'accent est mis sur le rôle potentiel des microbiotes oculaire et intestinal dans l'inflammation et la sensibilisation cornéenne, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles approches thérapeutiques. L'approche repose sur le développement d'un modèle animal préclinique afin d'explorer les mécanismes physiopathologiques de la maladie et d'identifier des stratégies innovantes. Ce travail inclura notamment l'étude du microbiote et l'évaluation du potentiel de probiotiques ou de prébiotiques. Le projet s'inscrit dans la continuité de travaux antérieurs et mobilise diverses techniques d'analyse biologique et comportementale pour caractériser l'inflammation et la douleur oculaires. À terme, ce projet pourrait déboucher sur des essais cliniques en collaboration avec des services d'ophtalmologie, dans l'objectif d'améliorer la prise en charge des patients souffrant de rosacée oculaire en proposant des traitements plus ciblés et efficaces contre l'inflammation et les récidives.

Le candidat devra s'intégrer dans l'équipe de recherche, faire preuve de bonnes qualités relationnelles et interagir efficacement avec les membres de l'unité. Une communication régulière avec le directeur de thèse et le reste du groupe sera essentielle. Il/elle devra être dynamique, motivé(e) et à l'écoute, tout en faisant preuve de rigueur, d'autonomie méthodologique et d'un réel engagement dans sa mission. Il/elle devra faire preuve d'initiatives, participer activement aux discussions scientifiques et maîtriser les compétences techniques nécessaires. Sérieux, dévoué et ayant l'esprit d'équipe, il/elle devra contribuer efficacement à la réalisation des objectifs fixés.