Thèse Identification des Protéines Interagissant avec la Tyrosine Kinase Syk et Étude de leur Implication dans l'Agressivité des Cellules de Cancer du Sein H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier
École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Laboratoire de recherche : IRCM - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier
Direction de la thèse : Peter COOPMAN ORCID 000000033720523X
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59

Identification des protéines interagissant avec la tyrosine kinase Syk et étude de leur implication dans l'agressivité des cellules de cancer du sein

La protéine tyrosine kinase Syk est principalement exprimée dans les cellules hématopoïétiques et impliquée dans la transduction des signaux par les immunorécepteurs. Notre équipe a découvert que Syk est également exprimée par les cellules épithéliales mammaires et qu'elle exerce un rôle de suppresseur de tumeurs dans le cancer du sein, la perte de Syk étant un facteur de mauvais pronostic. L'identification des voies de signalisation régulées par Syk dans les cellules mammaires est cruciale pour comprendre le mécanisme de son activité anti-oncogénique. Par des approches globales de phospho-protéomique, d'interactomique et de bio-informatique, nous avons identifié de nouveaux substrats et potentiels activateurs de Syk et reconstruit leurs réseaux de signalisation dans différents modèles cellulaires de cancer du sein.

Dans ce projet de thèse nous nous focaliserons sur des protéines (sub)membranaires qui pourraient agir en amont de Syk (activer Syk). De façon intéressante plusieurs de ces protéines contiennent des motifs ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif) qui interagissent avec les domaines SH2 (Src homology 2) de Syk. Bien que peu connues, elles semblent impliquées dans l'agressivité tumorale, plus précisément dans la dissémination tumorale (invasion/métastases) et dans la réaction/résistance aux agents chimio-thérapeutiques. Ces protéines nouvellement identifiées seront étudiées par des approches de biochimie et de biologie cellulaire, incluant les techniques d'imagerie FRET/FLIM, FRAP,... et par biologie structurale en collaboration avec un laboratoire finlandais. Leur fonction et mécanisme d'action dans l'agressivité tumorale seront également explorés en détail. Notre équipe étant localisée sur le campus ICM/Val d'Aurelle, cette étude pluridisciplinaire sera ultérieurement étendue vers des échantillons cliniques et pourrait mener à l'identification de nouveaux marqueurs pronostiques/prédictifs et de nouvelles cibles thérapeutiques (valeur théranostique).

Le cancer du sein est le cancer invasif le plus fréquent chez la femme. La compréhension des voies de signalisation qui régissent la formation et la progression des tumeurs est entravée par la complexité et l'équilibre des voies de signalisation pro­ et anti­-oncogéniques. L'identification de marqueurs pronostiques / prédictifs fiables et l'élaboration de cibles thérapeutiques plus spécifiques et efficaces relèvent de la santé publique.

Breast cancer is the most common invasive cancer in women. Understanding the signaling pathways that govern tumor formation and progression is hampered by the complexity and delicate balance of pro- and anti-oncogenic signaling pathways. Identifying reliable prognostic/predictive markers and developing more specific and effective therapeutic targets are public health priorities.

Décortiquer les voies de signalisation et processus importants pour la fonction onco­suppressive de Syk dans les cellules mammaires afin de pouvoir identifier de nouveaux bio­marqueurs permettant de prédire l'agressivité des tumeurs, leur résistance aux traitements et d'élaborer des cibles thérapeutiques plus spécifiques et efficaces.

Dissect the signaling pathways and processes important for the oncosuppressive function of Syk in breast cells in order to identify new biomarkers to predict tumor aggressiveness, resistance to treatments and to develop more specific and effective therapeutic targets.

Analyses (phospho)protéomiques et interactomiques, utilisation de la biologie cellulaire, moléculaire et de la biochimie, tests de phosphorylation et ses conséquences fonctionnelles sur la prolifération et l'invasion cellulaires et la résistance aux drogues chimiothérapeutiques, analyses bio-physiques/structurales (en collaboration), analyses sur échantillons cliniques (en collaboration).

(Phospho)proteomic and interactomic analyses, use of cellular, molecular biology and biochemistry, phosphorylation tests and its functional consequences on cell proliferation and invasion and resistance to chemotherapeutic drugs, bio-physical/structural investigations (in collaboration), analyses on clinical samples (in collaboration).

Master 2 ou Equivalent
Profil: biologiste avec compétences en biologie cellulaire et moléculaire
Compétences personnelles: Motivation, prise d'initiative, autonomie et ouverture d'esprit. Intérêt dans la recherche fondamentale sur le cancer du sein et la pluridisciplinarité. Capacité à travailler en équipe et à communiquer/échanger. Désireux d'apprendre de nouvelles approches.
Connaissances de base en techniques classiques de biologie cellulaire, microscopie, biochimie, culture cellulaire, avec un plus si notions en signalisation, purification de protéines, et éventuellement analyse protéomique.