Thèse Nanoparticules Chargées en Médicament pour le Traitement Local de la Carcinose Péritonéale H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : CanBioS - Cancérologie, Biologie, Santé de Lyon Laboratoire de recherche : CRCL - CENTRE DE RECHERCHE EN CANCÉROLOGIE DE LYON Direction de la thèse : David KRYZA ORCID 0000000237652964 Début de la thèse : 2026-06-08 Date limite de candidature : 2026-06-08T23:59:59 Le projet sera axé sur le développement, la mise à l'échelle et la caractérisation de nanoparticules polymériques (NPs) chargées d'un médicament anticancéreux pour le traitement de la carcinomatose péritonéale. La production de NPs chargées en médicament sera réalisée via une technique de microfluidique. Des caractérisations physicochimiques et des études in vitro seront nécessaires pour évaluer la stabilité et l'efficacité des nouveaux nanosystèmes. De plus, sur la base de résultats antérieurs, des études in vivo sur des modèles murins de carcinomatose péritonéale dérivés de cancers de l'ovaire, seront menées afin d'évaluer les avantages des NPs chargées en médicament en termes de sélectivité tumorale et d'efficacité anticancéreuse. Le cancer de l'ovaire est une maladie diagnostiquée dans 75% des cas au stade de carcinose péritonéale, lorsque le péritoine est déjà le siège d'une diffusion métastatique. Même chez des patientes ayant reçu une première ligne de traitement avec une chirurgie complète et une chimiothérapie à base de platine 75% présenteront une rechute dans les deux ans. Les rechutes successives aboutissent à la sélection de clones résistants aux sels de platines. Parmi les mécanismes invoqués pour rendre compte de cette résistance au platine on relève une pénétration insuffisante du médicament dans les nodules métastatiques, une activité de réparation de l'ADN efficace qui rend le traitement de chimiothérapie inefficace. De plus, la thérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) ne parvient pas à augmenter l'effet thérapeutique en raison de la faible immunogénicité de la tumeur et de l'infiltration limitée des lymphocytes.
Pour surmonter ces difficultés, nous proposons d'utiliser l'olaparib, un inhibiteur de la poly-ADP-ribose polymérase, en raison de sa capacité à augmenter l'immunogénicité et la sensibilité de la tumeur aux ICI. Pour remédier à la mauvaise distribution et à la mauvaise pénétration des médicaments dans les nodules métastatiques, nous combinerons deux approches : l'utilisation d'une procédure innovante appelée chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée (PIPAC), déjà utilisée en clinique et développée en France par l'équipe du Pr Glehen à Lyon, et la combinaison ICI et de nanoparticules chargées de platine et d'olaparib brevetées par le LAGEPP. Ces expérimentations seront menées sur des modèles de souris de carcinose péritonéale ovarienne développés sur la plateforme Imthernat. Un des objectifs sera également de transposer cette technique pour le traitement de la carcinose péritonéale chez le chien.
Le projet vise le développement, la mise à l'échelle et la caractérisation de nanoparticules polymériques chargées en médicament anticancéreux pour traiter la carcinomatose péritonéale.
Les nanoparticules seront produites par technique microfluidique.
Des études physicochimiques et in vitro permettront d'évaluer leur stabilité et leur efficacité.
Ensuite, des études in vivo sur des modèles murins de cancer ovarien permettront d'évaluer :

la sélectivité tumorale
l'efficacité anticancéreuse

Les candidats doivent être titulaires d'un master en chimie ou en chimie pharmaceutique. Une expérience préalable dans le domaine de la nanomédecine est fortement recommandée. Le candidat doit démontrer un fort intérêt pour le travail dans un environnement interdisciplinaire à l'interface de la chimie et de la biologie, en collaborant avec des biologistes, des cliniciens et des chimistes. Un bon niveau d'anglais est requis.