Thèse Développement d'Une Boîte à Outils Analytique Multimodale pour le Dépistage des Médicaments Contrefaits et de Mauvaise Qualité du Développement de Nouveaux Dispositifs à l'Accent Mis sur le H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Paris-Saclay GS Chimie École doctorale : Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes Laboratoire de recherche : Institut Galien Paris-Saclay Direction de la thèse : Thanh Duc MAI ORCID 000000034877258X Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-09-15T23:59:59 Les médicaments de qualité inférieure et falsifiés représentent une part importante et croissante du marché pharmaceutique mondial, certaines classes thérapeutiques étant particulièrement vulnérables à la contrefaçon (https://doi.org/10.1177/27550834261435773). Dans de nombreux pays à revenu faible ou intermédiaire, la faiblesse des systèmes de réglementation, les capacités techniques limitées et les infrastructures insuffisantes des chaînes d'approvisionnement contribuent à la circulation de produits falsifiés, de médicaments dégradés en raison de mauvaises conditions de stockage, ainsi que de médicaments périmés encore utilisés.La présence de médicaments de mauvaise qualité, combinée à des pratiques de prescription inappropriées et à une consommation non supervisée par la population, constitue un risque majeur pour la santé publique. Ces risques comprennent l'échec thérapeutique, l'augmentation de la morbidité et de la mortalité, ainsi que l'accélération de l'apparition des résistances aux médicaments, en particulier pour les traitements de première intention largement utilisés. Les régions disposant de systèmes de santé fragiles sont souvent touchées de manière disproportionnée et peuvent devenir des foyers d'émergence et de propagation de résistances ou d'autres effets indésirables liés à l'utilisation de médicaments de qualité insuffisante. Dans de nombreux contextes, les médicaments et les circuits de distribution peuvent ne pas bénéficier d'une surveillance adéquate ni de mécanismes suffisants d'assurance qualité, notamment dans les zones rurales ou mal desservies. La sensibilisation limitée des distributeurs et des consommateurs aux enjeux liés à la qualité des médicaments aggrave encore cette problématique.Garantir la qualité des médicaments repose sur l'utilisation de techniques analytiques robustes. Bien que des méthodes de laboratoire avancées, telles que la chromatographie liquide haute performance (HPLC), soient couramment utilisées dans les laboratoires centraux ou gouvernementaux et largement reconnues pour leur précision et leur fiabilité, leur coût élevé, leurs exigences en matière de maintenance et la nécessité de disposer d'une expertise spécialisée limitent leur utilisation dans les environnements à ressources limitées. Des outils alternatifs de dépistage à faible coût ont été développés, mais ils présentent souvent des limites en termes de sensibilité, de spécificité, de polyvalence ou de précision quantitative (https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003747).Il existe donc un besoin urgent de développer et de déployer de nouvelles solutions analytiques abordables, fiables et faciles à utiliser, adaptées aux environnements disposant d'infrastructures limitées. Dans ce contexte, l'objectif principal de ce projet est de développer une boîte à outils analytique multimodale intégrant de nouveaux dispositifs pour le dépistage des médicaments contrefaits et de qualité inférieure. Les premiers travaux porteront sur le contrôle qualité des antalgiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et des antibiotiques, avec une extension ultérieure à d'autres classes thérapeutiques particulièrement vulnérables à la contrefaçon et à la falsification. Les médicaments de qualité inférieure et falsifiés représentent une part importante et croissante du marché pharmaceutique mondial, certaines classes thérapeutiques étant particulièrement vulnérables à la contrefaçon (https://doi.org/10.1177/27550834261435773). Dans de nombreux pays à revenu faible ou intermédiaire, la faiblesse des systèmes de réglementation, les capacités techniques limitées et les infrastructures insuffisantes des chaînes d'approvisionnement contribuent à la circulation de produits falsifiés, de médicaments dégradés en raison de mauvaises conditions de stockage, ainsi que de médicaments périmés encore utilisés.La présence de médicaments de mauvaise qualité, combinée à des pratiques de prescription inappropriées et à une consommation non supervisée par la population, constitue un risque majeur pour la santé publique. Ces risques comprennent l'échec thérapeutique, l'augmentation de la morbidité et de la mortalité, ainsi que l'accélération de l'apparition des résistances aux médicaments, en particulier pour les traitements de première intention largement utilisés. Les régions disposant de systèmes de santé fragiles sont souvent touchées de manière disproportionnée et peuvent devenir des foyers d'émergence et de propagation de résistances ou d'autres effets indésirables liés à l'utilisation de médicaments de qualité insuffisante. Dans de nombreux contextes, les médicaments et les circuits de distribution peuvent ne pas bénéficier d'une surveillance adéquate ni de mécanismes suffisants d'assurance qualité, notamment dans les zones rurales ou mal desservies. La sensibilisation limitée des distributeurs et des consommateurs aux enjeux liés à la qualité des médicaments aggrave encore cette problématique.Garantir la qualité des médicaments repose sur l'utilisation de techniques analytiques robustes. Bien que des méthodes de laboratoire avancées, telles que la chromatographie liquide haute performance (HPLC), soient couramment utilisées dans les laboratoires centraux ou gouvernementaux et largement reconnues pour leur précision et leur fiabilité, leur coût élevé, leurs exigences en matière de maintenance et la nécessité de disposer d'une expertise spécialisée limitent leur utilisation dans les environnements à ressources limitées. Des outils alternatifs de dépistage à faible coût ont été développés, mais ils présentent souvent des limites en termes de sensibilité, de spécificité, de polyvalence ou de précision quantitative (https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003747).Il existe donc un besoin urgent de développer et de déployer de nouvelles solutions analytiques abordables, fiables et faciles à utiliser, adaptées aux environnements disposant d'infrastructures limitées. Dans ce contexte, l'objectif principal de ce projet est de développer une boîte à outils analytique multimodale intégrant de nouveaux dispositifs pour le dépistage des médicaments contrefaits et de qualité inférieure. Les premiers travaux porteront sur le contrôle qualité des antalgiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et des antibiotiques, avec une extension ultérieure à d'autres classes thérapeutiques particulièrement vulnérables à la contrefaçon et à la falsification. - Développer et optimiser une boîte à outils analytique robuste au sein de l'IGPS et de SIA3M, basée sur des approches électrocinétiques, microfluidiques et spectrales, permettant la détermination rapide d'antalgiques, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et d'antibiotiques. Les médicaments collectés sur les marchés locaux des pays en développement, notamment au Vietnam, seront étudiés sous leur forme initiale en poudre ainsi qu'après dissolution dans l'eau, avec pour objectif de développer des méthodes rapides et robustes prenant en compte les variations de matrice des échantillons pharmaceutiques. - Développer des méthodologies analytiques utilisant des approches établies, notamment la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS/MS), disponible à l'USTH, afin de réaliser des mesures de vérification croisées complètes et d'évaluer les performances ainsi que la fiabilité de la boîte à outils analytique développée. Après validation de la bonne concordance entre la nouvelle boîte à outils et les approches analytiques de référence pour les antalgiques, les AINS et les antibiotiques, une extension de l'application de cette boîte à outils à d'autres classes thérapeutiques au Vietnam particulièrement sensibles à la contrefaçon et à la falsification sera envisagée. Le doctorant passera 18 mois en France, en travaillant au sein de l'IGPS et de SIA3M, afin de développer de nouvelles approches innovantes et économiquement accessibles pour le dépistage des médicaments contrefaits, en utilisant des techniques spectrales, la microfluidique et l'électrophorèse capillaire modulaire.Le doctorant effectuera ensuite 18 mois au Vietnam, où il travaillera au développement des méthodes analytiques utilisant des approches de référence bien établies (LC-MS) pour les médicaments sélectionnés et réalisera des mesures de vérification croisées. Tâche 1 : Développement de nouvelles approches de microfluidique et d'électrophorèse capillaire (EC) modulaire pour la détermination rapide des médicaments cibles.Tâche 2 : Développement d'approches spectrales pour la détermination rapide des médicaments cibles.Tâche 3 : Développement de méthodes analytiques basées sur la chromatographie liquide haute performance (HPLC) couplée à la spectrométrie de masse (MS), ainsi que des protocoles de préparation des échantillons associés, pour le dépistage des médicaments cibles.

Le candidat devra posséder une solide expérience en analyse pharmaceutique. Des compétences en techniques analytiques de référence (LC-MS/MS, HPLC, spectroscopies) seront particulièrement appréciées.Le candidat devra également disposer de compétences pratiques dans la manipulation de matrices d'échantillons complexes et en analyse quantitative.Des connaissances de base sur les composés pharmaceutiques constitueront un atout.Le candidat devra justifier d'une expérience de recherche menée à la fois au Vietnam et en France, afin de répondre aux exigences de la structure bi-localisée du projet et de la collaboration internationale.Une bonne maîtrise de l'anglais (ou du français) et du vietnamien est requise.