Thèse Caractérisation des Effets de l'Exercice Physique Chronique sur les Lymphocytes Tcd8+ dans l'Amélioration de la Réponse à la Chimio-Immunothérapie dans le Cancer Bronchique Non à Petites Cel H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé Laboratoire de recherche : LIBM - LABORATOIRE INTERUNIVERSITAIRE DE BIOLOGIE DE LA MOTRICITE Direction de la thèse : Vincent PIALOUX ORCID 000000032057061X Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-09-30T23:59:59 Plusieurs études précliniques montrent que l'exercice augmente l'infiltration intratumorale des LT-CD8+7, cependant, ces effets n'ont jamais été étudiés dans un modèle de cancer pulmonaire traité par ICT. L'équipe a apporté une première preuve de concept dans un modèle colorectal (MC38), démontrant que l'ajout d'exercice aigu à l'ICT augmentait l'infiltration intratumorale des LT-CD8+ et réduisait significativement la croissance tumorale par rapport à l'ICT seule (Gouez et al., 2024).
Méthodes/projet:
La thèse repose sur 3 axes complémentaires : i) une étude préclinique sur un modèle CBNPC afin de tester l'implication des LT-CD8+ sur les effets antitumoraux de l'interaction exercice chronique et ICT. Les souris recevront une injection de cellules de la lignée de CBNPC et seront traitées par immunochimiothérapie. Pour le groupe exercice en plus du traitement elles suivront un protocole d'exercice individualisé pendant 2 semaines. L'implication des LT-CD8+ dans l'efficacité des traitements sera mesurée par une déplétion de ces cellules puis analyse de l'infiltrat immunitaire ; ii) Étude des effets préventifs de l'exercice chronique sur l'efficacité des traitements d'ICT dans un modèle murin CBNPC. Les souris suivront le même protocole d'entrainement que précédemment mais pendant 12 semaines. Après injection des cellules de lignée CBNPC, des mesures de la croissance tumorale ainsi que des analyses de l'infiltrat immunitaire par cytométrie spectrale seront réalisées ; iii) Une caractérisation de la fonctionnalité des LT-CD8+ en réponse à l'exercice chronique chez des patients CBNPC sous ICT. Pour cela, les échantillons collectés lors de l'essai Clinique ERICA-02 seront utilisés et analysés par cytométrie afin d'évaluer l'impact de l'exercice sur la proportion des lymphocytes T-CD8+, leurs stades de différenciation et l'expression des marqueurs d'activation et d'épuisement.
Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) représente environ 85% des cancers pulmonaires1, et constitue la première cause de mortalité par cancer, avec un taux de survie nette à 5 ans inférieur à 20%2. Malgré les progrès majeurs apportés par la chimio-immunothérapie (ICT), associant chimiothérapie et un anti-PD1 (ICI)3, une proportion importante de patients présente une résistance primaire ou secondaire. L'amélioration de la sensibilité à l'immunothérapie constitue donc un enjeu majeur4.
L'efficacité des ICI repose sur la densité et la fonctionnalité des lymphocytes T CD8+ infiltrant la tumeur5. Or, ces cellules présentent fréquemment un phénotype d'épuisement fonctionnel, tandis que les populations immunosuppressives contribuent à un microenvironnement tumoral favorisant l'échappement tumoral6. Restaurer la fonctionnalité des LT-CD8+ et remodeler le MET constituent donc des leviers potentiels pour améliorer l'efficacité des traitements.
Dans ce contexte, l'exercice physique émerge comme une stratégie adjuvante prometteuse. L'exercice est associé à des bénéfices cliniques majeurs, notamment l'amélioration de la qualité de vie, la réduction de la fatigue, et une meilleure tolérance aux traitements. Au-delà de ces bénéfices, l'exercice induit des adaptations immunitaires susceptibles de potentialiser l'efficacité des ICI.
Plusieurs études précliniques montrent que l'exercice augmente l'infiltration intratumorale des LT-CD8+7, cependant, ces effets n'ont jamais été étudiés dans un modèle de cancer pulmonaire traité par ICT. L'équipe a apporté une première preuve de concept dans un modèle colorectal (MC38), démontrant que l'ajout d'exercice aigu à l'ICT augmentait l'infiltration intratumorale des LT-CD8+ et réduisait significativement la croissance tumorale par rapport à l'ICT seule (Gouez et al., 2024).
La thèse repose sur 3 axes complémentaires : i) une étude préclinique sur un modèle CBNPC afin de tester l'implication des LT-CD8+ sur les effets antitumoraux de l'interaction exercice chronique et ICT. Les souris recevront une injection de cellules de la lignée de CBNPC et seront traitées par immunochimiothérapie. Pour le groupe exercice en plus du traitement elles suivront un protocole d'exercice individualisé pendant 2 semaines. L'implication des LT-CD8+ dans l'efficacité des traitements sera mesurée par une déplétion de ces cellules puis analyse de l'infiltrat immunitaire ; ii) Étude des effets préventifs de l'exercice chronique sur l'efficacité des traitements d'ICT dans un modèle murin CBNPC. Les souris suivront le même protocole d'entrainement que précédemment mais pendant 12 semaines. Après injection des cellules de lignée CBNPC, des mesures de la croissance tumorale ainsi que des analyses de l'infiltrat immunitaire par cytométrie spectrale seront réalisées ; iii) Une caractérisation de la fonctionnalité des LT-CD8+ en réponse à l'exercice chronique chez des patients CBNPC sous ICT. Pour cela, les échantillons collectés lors de l'essai Clinique ERICA-02 seront utilisés et analysés par cytométrie afin d'évaluer l'impact de l'exercice sur la proportion des lymphocytes T-CD8+, leurs stades de différenciation et l'expression des marqueurs d'activation et d'épuisement.

Master en physiologie et/ou immunologie, diplôme d'expérimentation animale, compétences en biologie cellulaire et immunologie